Ale keď údaje väčšieho ...

Genetický pôvod syndrómu polycystických vaječníkov je istý?

polycystických vaječníkov

Na vzniku syndrómu polycystických ovárií sa podieľa klinický a/alebo biochemický hyperandrogenizmus, ako aj oligovulácia a anovulácia. Syndróm polycystických vaječníkov je prítomný, keď sa u ženy s polycystickými vaječníkmi vyskytne hyperandrogenémia a oligo-/anovulácia [2]. Doteraz sa však kritériá Národných inštitútov detského zdravia a ľudského rozvoja (NICHD) prevažne používali ako základ vedeckých prác o syndróme polycystických vaječníkov, podľa ktorých je ovulačná dysfunkcia a klinické nálezy hyperandrogenizmu alebo hyperandrogenémie povinné, avšak dôkazy o polycystických ochoreniach nie sú povinné. Ovarie.

Všeobecne pozorovaný nárast syndrómu polycystických vaječníkov je menej pravdepodobný v dôsledku zvýšeného počtu polycystických vaječníkov ako v dôsledku neustále rastúceho podielu obéznych žien. Pretože ak majú obézne ženy polycystické vaječníky, existuje vyššia pravdepodobnosť mestských nepravidelností a hirzutizmu. To platí najmä pre dospievajúcich [2].


    Rodinný výskyt syndrómu PCO možno považovať za silnú indikáciu genetického pôvodu ochorenia. Na druhej strane určité genetické vplyvy z prostredia alebo životného štýlu môžu tiež podporiť rozvoj syndrómu PCO - v niektorých rodinách viac ako v iných.

Početné poznatky z rodinných a dvojitých štúdií o dedičnej povahe syndrómu PCO nechávajú malý priestor na pochybnosti, že veľmi heterogénny klinický obraz je založený nielen na zložke životného prostredia, ale aj na dedičnej zložke.


    Inzulínová rezistencia je bežnejšia v rodinách so syndrómom polycystických vaječníkov. Legro a kol. [3] vyšetrili sestry žien so syndrómom polycystických vaječníkov na príznaky inzulínovej rezistencie: obe sestry, ktorým bol diagnostikovaný syndróm polycystických vaječníkov, aj sestry, ktoré boli hyperandrogénne, ale pravidelne menštruovali, mali zvýšené a znížené hladiny inzulínu. Pomer glukóza/inzulín. Na základe toho sa dospelo k záveru, že existuje genetická dispozícia pre inzulínovú rezistenciu. Analýzy tiež ukázali, že charakteristiky inzulínovej rezistencie súvisia viac s hyperandrogenémiou ako s menštruačnými nepravidelnosťami a že rovnaké inzulínové rezistencie sú účinné pre inzulínovú rezistenciu a hyperandrogenémiu.

Raskauskiene a kol. [4] tiež skúmali sestry pacientov s PCOS [diagnóza: hyperandrogenémia, anovulácia] na prítomnosť zníženej citlivosti na inzulín. V tomto prípade boli považované iba tie zdravotné sestry, ktoré mali polycystické vaječníky na vaginálnom ultrazvuku. Táto vlastnosť sama osebe predisponovala zdravotné sestry pacientov s PCOS k zníženiu citlivosti na inzulín.


    Ženy so syndrómom polycystických vaječníkov majú dlhodobo zvýšené riziko cukrovky typu 2, hypertenzie, hypercholesterolémie, kardiovaskulárnych chorôb, gestačného diabetu, gestačnej hypertenzie a prípadne aj gynekologického a karcinómu prsníka.

    Príbuzní prvého stupňa u pacientov so syndrómom polycystických vaječníkov majú, podobne ako títo, zvýšené riziko kardiovaskulárnych chorôb - aj keď nemajú syndróm polycystických vaječníkov alebo sú muži [5]: S rodičmi pacientov s PCOS (Matky 40%, otcovia 52%) bola prevalencia intolerancie glukózy významne vyššia ako u rodičov kontrolných subjektov (spolu 15%).


      Z hľadiska genetickej zložky syndrómu polycystických ovárií vyvstáva otázka, či sa syndróm nevyskytuje aj u mužov v podobe rôzne výrazných symptómov [6]. Dobre definovaný mužský fenotyp ekvivalentný s fenotypom syndrómu polycystických vaječníkov by mohol pomôcť identifikovať gény, ktoré sa podieľajú na vývoji syndrómu polycystických vaječníkov.

    V štúdii s 30 mužmi, u ktorých výrazné vypadávanie vlasov začalo už pred 30. rokom života, vykazovali testované osoby väčšinou hormonálne zmeny podobné ako u pacientov s PCOS. S tým bola spojená zodpovedajúco vysoká inzulínová rezistencia, takže skoré vypadávanie vlasov sa šíri ako rizikový faktor pre rozvoj narušenej glukózovej tolerancie alebo diabetes mellitus [7].


      S výskytom syndrómu polycystických ovárií je spojených veľa kandidátskych génov [8]. Patria sem najmä gény, ktoré hrajú úlohu pri syntéze a účinku androgénov, ako aj pri vylučovaní a účinku inzulínu.

    Prvým krokom v biosyntéze steroidných hormónov je štiepenie cholesterolu, ktoré je katalyzované enzýmom cytochrómom P450ssc (ssc = štiepenie bočného reťazca). Jeho gén (CYP11A) bol spočiatku veľmi obľúbený pre asociovanie so syndrómom polycystických ovárií. Ale keď boli k dispozícii údaje väčšieho kolektívu, musel byť pôvodný predpoklad jasne relativizovaný [2, 9].

    Medzi „horúce“ kandidátske gény patria aj varianty génu HSD11B1, ktorý kóduje enzým 11-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 1 (11-HSD1). Podporujú zvýšený klírens kortizolu v tukovom tkanive, takže u štíhlych pacientov s PCOS sa vyskytuje kompenzačný hyperandrogenizmus nadobličiek [10].