Amiodarón

Účinná látka amiodarón sa používa ako druhá voľba pri určitých druhoch srdcových arytmií, najmä pri ventrikulárnych a supraventrikulárnych arytmiách.

žiadosť

Amiodarón je indikovaný na symptomatické tachykardické supraventrikulárne srdcové arytmie, ktoré si vyžadujú liečbu, ako napr. B.

AV-junkčné tachykardie
supraventrikulárne tachykardie pri syndróme WPW alebo
paroxysmálna fibrilácia predsiení.

Je vhodný pre pacientov, ktorí nereagujú na liečbu inými antiarytmikami alebo pre ktorých nie sú iné antiarytmiká indikované.

Závažné, symptomatické, tachykardiálne ventrikulárne arytmie.
Terapia blokátormi β-receptorov sa však nemá obísť v prospech liečby amiodarónom.

Na resuscitáciu po ventrikulárnej tachykardii alebo ventrikulárnej fibrilácii je prvou voľbou amiodarón.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Amiodarón je antiarytmikum triedy III. Má silný inhibičný účinok na mnoho srdcových arytmií, ktoré sú spojené so zhoršeným vedením srdca. Amiodarón inhibuje napäťovo závislé draslíkové kanály v tkanive myokardu. To inhibuje odtok draslíka vo fáze III akčného potenciálu a selektívne predlžuje repolarizáciu a refraktérnu dobu akčného potenciálu. Kontrakčná sila myokardu nie je ovplyvnená. Amiodarón vykazuje na dávke závislú, nekompetitívnu inhibíciu a- a β-adrenergných aktivít. Prejavuje sa to koronárnym a vazodilatačným účinkom. Zlepšuje sa prísun kyslíka do srdca a uvoľňuje sa srdcový sval.

Lieky obsahujú účinnú látku ako amiodaróniumchlorid.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa 50% amiodaróniumchloridu absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Pre terapeutickú účinnosť je rozhodujúce obohatenie látky v mieste jej pôsobenia alebo nasýtenie tkaniva myokardu. Terapeutické účinky možno očakávať v priebehu niekoľkých dní až dvoch týždňov, v závislosti od nasýtenej dávky.

Po injekcii sa maximálny účinok dosiahne po 15 minútach. Potom dôjde k redistribúcii v tkanive a rýchlemu poklesu plazmatickej hladiny do 4 hodín. Liečba musí pokračovať intravenózne alebo orálne, aby sa nasýtili zásoby tkaniva.

Amiodarón má dlhý polčas, ktorý sa veľmi líši od človeka k človeku (20 až 100 dní). Látka sa hromadí počas nasýtenia, najmä v tukovom tkanive. Rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu jedného až niekoľkých mesiacov. Kvôli týmto vlastnostiam sa má podať odporúčaná nasýtená dávka, aby sa dosiahlo rýchle nasýtenie tkanív, čo je predpokladom terapeutickej účinnosti.

Hlavnou cestou vylučovania je pečeň a žlč. Amiodarón sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP-3A4 a tiež prostredníctvom CYP2C8. 10% látky sa vylučuje obličkami. Z dôvodu nízkeho vylučovania obličkami sa pacientom s renálnou insuficienciou môže podať obvyklá dávka. Po ukončení liečby sa amiodarón vylučuje niekoľko mesiacov.

Amiodarón a jeho metabolit, desetylamiodarón, sú schopné in vitro inhibovať nasledujúce enzýmy systému cytochrómu P450: CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP-3A4, CYP2A6, CYP2B6 a CYP2C8. Obidve látky majú navyše potenciál inhibovať niektoré transportéry (ako sú P-glykoproteín a transportéry organických katiónov (OCT2)). Údaje in vivo preukázali interakciu medzi amiodarónom a substrátmi CYP-3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-gp.

V obmedzených publikovaných údajoch dostupných pre pediatrických pacientov sa nezistil žiadny rozdiel od dospelých. Štúdie s deťmi a dospievajúcimi sa neuskutočnili.

dávkovanie

Na ukončenie liečby komorových arytmií je potrebné starostlivé kardiologické sledovanie. Môže sa vykonať, iba ak je k dispozícii kardiologické pohotovostné vybavenie a je k dispozícii kontrola monitora.

Nasýtená dávka pre dospelých: 600 mg denne počas 8 - 10 dní (200 mg 3-krát denne)

Potom znížte dávku na udržiavaciu dávku: zvyčajne 200 mg (jedenkrát denne) 5 dní v týždni.

V jednotlivých prípadoch môže byť nevyhnutná saturačná dávka až 1 200 mg a pri udržiavacej dávke 200 - 600 mg denne.

Pri liečbe detí sa má dávka upraviť v závislosti od povrchu tela a telesnej hmotnosti. Štúdie používali ako saturačnú dávku 10 až 20 mg/kg/deň počas 7 až 10 dní. Udržiavacia dávka by mala byť minimálna účinná dávka. Môže to byť medzi 5 až 10 mg/kg/deň.

Vedľajšie účinky

Používanie amiodarónu musí byť urgentne sledované lekárom, pretože účinná látka môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky, ako je pľúcna fibróza alebo hypotyreóza, a môže dokonca spôsobiť srdcové arytmie.

Vedľajšie účinky amiodarónu sú uvedené nižšie podľa ich frekvencie výskytu:

Veľmi často:

Mikro-usadeniny na prednom povrchu rohovky oka (rohovka verticillata) môžu viesť k poruchám zraku (rozmazané videnie, farebné haló okolo svetelných zdrojov). Sú to zložité lipidové usadeniny, ktoré sa zvyčajne obmedzujú na oblasť pod zreničkou. Zvyčajne ustupujú 6 až 12 mesiacov po vysadení účinnej látky.
Nevoľnosť, zvracanie, zmeny chuti na začiatku liečby (saturačná dávka), ktoré zmiznú po znížení dávky.
Mierne zvýšenie sérových transamináz na začiatku liečby (normalizácia, zvyčajne so znížením dávky alebo spontánne)
Fotosenzibilizácia.

Často:

Akútna hepatitída so závažne zvýšenými sérovými transaminázami a/alebo cholestatickou žltačkou vrátane zlyhania pečene (v ojedinelých prípadoch smrteľných)
Hyper- alebo hypotyreóza (ojedinelé prípady so smrteľným následkom)
Extra pyramídové otrasy, nočné mory, nespavosť
Bradykardia (stredná a závislá od dávky)
V dôsledku pľúcnej toxicity amiodarónu sa môže vyskytnúť atypická pneumónia ako prejav reakcie z precitlivenosti (hypersenzitívna pneumonitída), alveolárna alebo intersticiálna pneumónia alebo fibróza, pleuréza, bronchiolitis obliterans s pneumóniou/BOOP. Boli hlásené ojedinelé prípady so smrteľnými následkami. Neproduktívny kašeľ a dýchavičnosť sú často prvými príznakmi spomínaných zmien pľúc.
Chudnutie, horúčka a pocit slabosti
Zápcha
ekzém
Hyperpigmentácia s čiernofialovým až bridlicovo sivým sfarbením kože (pseudocyanóza), najmä na častiach tela vystavených slnečnému žiareniu (najmä pri dlhodobej liečbe). Zmena farby pomaly mizne v priebehu 1 - 4 rokov po ukončení liečby.
Svalová slabosť.

Príležitostne:

Znížené libido
periférne senzorické neuropatie a/alebo myopatie (reverzibilné po prerušení liečby)
Závraty, nekoordinovanosť, parestézia
Poruchy vedenia (blokáda SA, blok AV); v jednotlivých prípadoch asystólia
Proarytmické účinky vo forme zmien alebo zosilnenia srdcových arytmií môžu viesť k závažnému narušeniu činnosti srdca.
Bolesť brucha, nadúvanie, sucho v ústach a anorexia
únava.

Zriedkavé:

Dočasne zhoršená funkcia obličiek.

Veľmi ojedinelý:

Trombocytopénia, hemolytická alebo aplastická anémia
Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)
benígny zvýšený intrakraniálny tlak (pseudotumor cerebri), cerebrálna ataxia, bolesť hlavy
Optická neuropatia a/alebo optická neuritída, ktoré môžu viesť k trvalej slepote
výrazná bradykardia alebo zastavenie sínusového uzla
Vaskulitída
Bronchospazmus u pacientov s ťažkým respiračným zlyhaním, najmä u pacientov s astmou (sú možné prípady šokového pľúc (ARDS))
Epididymitída, impotencia
všeobecné poruchy a stavy v mieste podania
Tvorba erytému počas rádioterapie, erythema nodosum a menej špecifický exantém, exfoliatívna dermatitída, alopécia
chronické ochorenia pečene (v ojedinelých prípadoch s fatálnym priebehom), cirhóza pečene
zvýšený obsah kreatinínu v sére.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

Neutropénia, agranulocytóza
angioneurotický edém (Quinckeho edém), anafylaktoidná reakcia, anafylaktická reakcia, anafylaktický šok
znížená chuť do jedla
Delírium (vrátane zmätenosti), halucinácie
Parkinsonizmus, parosmia
akútna pankreatitída
Boli opísané torsade de pointes, izolované prípady ventrikulárnej fibrilácie/flutteru
Pľúcne krvácanie
Žihľavka, závažné kožné reakcie (niektoré s fatálnym priebehom), ako je toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), bulózna dermatitída, erupcia lieku s eozinofíliou a systémové príznaky (DRESS).
Granulómy vrátane granulómov kostnej drene.

Interakcie

Existujú vážne interakcie s liekmi, ktoré indukujú torsades de pointes alebo predlžujú čas QT.

Súbežná liečba liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes (napr. Inhibítory MAO, antiarytmiká triedy I a III), je preto kontraindikovaná.

Lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT čas (napr. Vinkamín, niektoré neuroleptiká [napr. Sulpirid], IV pentamidín a IV erytromycín), môžu zvyšovať riziko torsades de pointes. Súbežné použitie sa má vykonať až po dôkladnom vyhodnotení možných rizík a prínosov pre každého pacienta. Pacienti majú byť sledovaní kvôli predĺženiu QT.

U pacientov liečených amiodarónom sa treba vyhnúť podávaniu fluorochinolónov.

Neodporúča sa súčasná liečba liekmi, ktoré znižujú srdcovú frekvenciu alebo spôsobujú podráždenie alebo poruchy vedenia.

Použitie s blokátormi vápnikových kanálov typu verapamilu a diltiazemu alebo s betablokátormi môže viesť k nadmernej bradykardii, poruchám atrioventrikulárneho vedenia vyššieho stupňa a aditívnemu kardiodepresívnemu účinku.

Súbežné užívanie liekov, ktoré sú schopné vyvolať hypokaliémiu, sa neodporúča. Napríklad preháňadlá, ktoré spôsobujú hypokaliémiu, môžu zvýšiť riziko torsades de pointes. V kombinácii s amiodarónom by sa preto mali používať ďalšie preháňadlá.

Vzhľadom na zvýšené riziko vzniku hypokaliemických srdcových arytmií (vrátane torsade de pointes) je pri súčasnej liečbe nasledujúcimi liekmi potrebná opatrnosť:

Diuretiká vylučujúce draslík (napr. Hydrochlorotiazid, furosemid)
systémové kortikosteroidy
Tetrakosaktid alebo amfotericín B i.v.

Je potrebné vyhnúť sa (a upraviť) hypokaliémiu. V prípade torsade de pointes by sa nemali podávať antiarytmické lieky.

Pri celkovej anestézii je v ojedinelých prípadoch možná bradykardia rezistentná na atropín, pokles krvného tlaku, poruchy vedenia a znížený srdcový výdaj. Veľmi zriedkavo boli pozorované závažné respiračné komplikácie (šokové pľúca, ARDS).

Účinok amiodarónu na iné lieky

Amiodarón a/alebo jeho metabolit, desetylamiodarón, inhibujú CYP1A1, CYP-1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoproteín (P-gp). To môže zvýšiť expozíciu substrátom týchto enzýmov, a tým aj ich účinky a toxicitu. Môže byť nevyhnutná úprava dávky. Interakcie môžu pretrvávať niekoľko mesiacov po ukončení liečby amiodarónom (kvôli dlhému polčasu amiodarónu).

Amiodarón a srdcové glykozidy vykazujú synergický účinok na srdce. To môže viesť k narušeniu tvorby stimulu (nadmerná bradykardia) a atrioventrikulárneho vedenia, ak sa podáva súčasne. Digoxín môže zvyšovať hladinu digoxínu v sére (v dôsledku zníženého klírensu digoxínu). U týchto pacientov je potrebné sledovať príznaky predávkovania digitalisom (preventívne stanovenie plazmatickej hladiny digoxínu a v prípade potreby úprava dávky).

Súbežné užívanie dabigatranu sa má robiť opatrne kvôli zvýšenému riziku krvácania. Môže byť nevyhnutná úprava dávky dabigatranu.

Antagonisty vitamínu K (warfarín, dikumarol, fenprokumón): zvýšenie antikoagulačného účinku a následne zvýšené riziko krvácania. Počas liečby amiodarónom a po nej sa majú vykonávať častejšie kontroly INR. Môže byť potrebné upraviť dávku antagonistov vitamínu K.
Fenytoín (príznaky predávkovania fenytoínom sú napr. Poruchy videnia, tremor, závraty)
Antiarytmiká (napr. Chinidín, prokaínamid, flekainid).

Flekainid (dávka flekainidu sa má upraviť, keď sa používa spolu).

Substráty cytochrómu P450 3A4:

Účinok iných liekov na amiodarón

Inhibítory CYP3A4 a CYP2C8 majú potenciál inhibovať metabolizmus amiodarónu a zvyšovať expozíciu amiodarónu. Počas liečby amiodarónom sa treba vyhnúť použitiu inhibítorov CYP3A4 (ako je grapefruitový džús alebo niektoré lieky).

Kontraindikácia

Amiodarón sa nesmie používať na:

Precitlivenosť na liečivo
Sínusová bradykardia (menej ako 55 úderov za minútu)
všetky formy oneskorenia vedenia (oneskorenie sinuaurikulárneho a uzlového vedenia) vrátane syndrómu chorého sínusového uzla, AV bloku II. a III. Stupeň, ako aj dvoj- a trifascikulárne bloky, ak sa nepoužije kardiostimulátor (riziko zastavenia sínusového uzla)
Ochorenie štítnej žľazy
už existujúce rozšírenie QT
Hypokaliémia
Alergie na jód
Angioneurotický edém v anamnéze (dedičný alebo idiopatický, napr. V dôsledku predchádzajúcej liečby amiodarónom).
súčasná liečba IMAO
súčasná liečba liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes
Tehotenstvo, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné.

Gravidita/laktácia

Amiodarón prestupuje placentou a má škodlivé účinky na graviditu, plod a novorodenca. Najčastejšou komplikáciou je spomalený rast, predčasný pôrod a dysfunkcia štítnej žľazy u novorodenca. U niektorých novorodencov však bola zaznamenaná aj hypotyreóza, bradykardia a predĺžené QT intervaly. Občas sa zistilo zväčšenie štítnej žľazy alebo srdcové šelesty. Aj keď sa zdá, že miera malformácií nie je zvýšená, mala by sa vziať do úvahy možnosť srdcových chýb.

Amiodarón sa nemá používať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Z dôvodu dlhého polčasu amiodarónu by ženy, ktoré chcú mať deti, mali naplánovať počatie tehotenstva najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby, aby sa zabránilo vystaveniu dieťaťa v ranom tehotenstve.

Prevod do materského mlieka bol preukázaný pre účinnú látku a pre aktívny metabolit. Počas liečby amiodarónom sa nemá dojčiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Aj keď sa amiodarón používa zamýšľaným spôsobom, môže zmeniť schopnosť reagovať do takej miery, že je znížená schopnosť aktívne sa zúčastňovať na cestnej premávke, obsluhovať stroje alebo pracovať bez bezpečnej základne. To platí vo väčšej miere na začiatku liečby, pri zvýšení dávky a pri zmene lieku, a v kombinácii s alkoholom.
Liečba týmto liekom si vyžaduje pravidelné lekárske sledovanie.

Ďalšie informácie o tejto účinnej látke nájdete v príslušných technických informáciách.