Antidepresíva v tehotenstve

Nedávna britská štúdia ukazuje jasný vzťah medzi konzumáciou kofeínu počas tehotenstva a nízkou pôrodnou hmotnosťou závislý od dávky. Počas tehotenstva by sa preto mala tiež udržiavať nízka spotreba koly a kávy. (BMJ 2008; 337: a2332 [Celý text] [PDF])

Tehotné ženy starnú. S pribúdajúcimi rokmi dramaticky rastie riziko potratu a deformácií. Zatiaľ čo celkovo 12,4% všetkých tehotenstiev končí potratom, podľa veľkých štatistík je to viac ako polovica tehotenstiev u žien nad 42 rokov a 74,7% u žien nad 45 rokov. Počet prvorodených na 1 000 žien vo veku od 35 do 39 rokov sa za posledných 10 rokov v USA zvýšil o 36%, u žien od 40 do 44 rokov to bolo dokonca 70%. V USA bolo v roku 2002 hlásených 263 pôrodov u žien vo veku od 50 do 54 rokov. 20-ročná žena má 1/1667 riziko mať dieťa s Downovým syndrómom počas tehotenstva a 1/526 pre akékoľvek chromozomálne abnormality. U 45-ročnej tehotnej ženy riziko Downovho syndrómu stúpa na 1/30 a riziko akejkoľvek chromozomálnej abnormality na 1/21. Miera klinicky významných chromozomálnych abnormalít sa zvyšuje z 5/1000 vo veku 35 rokov na 15/1000 vo veku 40 rokov a 50/1000 vo veku 45 rokov. Existujú aj ďalšie malformácie, ktoré nie sú spôsobené chromozomálnymi abnormalitami.

Riziká sú navyše čoraz zrejmejšie z dôvodu vyššieho veku otcov. Riziko liekov, o ktorých je jednoznačne známe, že spôsobujú malformácie, možno považovať za také, že napríklad väčšina starších antiepileptík predstavuje riziko, ktoré by rovnaká žena mala počas tehotenstva, ak by mala by o 6-8 rokov viac. To naopak znamená, že u starších tehotných žien sa riziká liečby zvyšujú s rizikom veku.

Čím dlhšie je liek na trhu, tým ľahšie sa hodnotia jeho riziká počas tehotenstva. Za súčasného stavu sa tricyklické lieky javia ako bezpečnejšie ako novšie antidepresíva.

Celkovo sa zdá, že paroxetín má medzi SSRI najväčšie riziko tehotenstva. Stále zostáva zložitý kompromis medzi prínosom antidepresív v tehotenstve a rizikami.

SSRI a výsledky tehotenstva (údaje z dánskej nemocnice, 1989 - 2006)
komplikácia	SSRI (n = 329)	Mentálna porucha, žiadne SSRI (n = 4902)	Kontrolná skupina (n = 51 770)	ALEBO pre SSRI vs. kontroly
Predčasný pôrod (%)	8,80	5,00	4,90	2.02
5-minútový Apgar 5 bis	4,90	1,00	1.20	4.44
Vstup na novorodeneckú jednotku intenzívnej starostlivosti (%)	16,40	9,00	7.40	2.39
Priemerná dĺžka tehotenstva (dni)	276	279	280	-
Príjem na novorodeneckú jednotku intenzívnej starostlivosti sa pravdepodobne vracia k abstinenčným príznakom/vedľajším účinkom SSRI u novorodencov.
Najaaraq Lund; Lars H. Pedersen; Tine Brink Henriksen; Selektívna expozícia inhibítorom spätného vychytávania serotonínu v maternici a výsledky tehotenstva Arch Pediatr Adolesc Med. 200; 163 (10): 949-954.

Nová štúdia uvádza štúdiu s 1 243 deťmi, ktorých matky užívali rôzne antidepresíva. V porovnaní s kontrolnou skupinou nebolo zvýšené riziko malformácií ani u skupiny antidepresív, ani u jednotlivých antidepresív.. Môže J psychiatria. Apríl 2009; 54 (4): 242-6.

Ženy, ktoré sú počas tehotenstva liečené antidepresívami, majú zvýšené riziko vysokého krvného tlaku počas tehotenstva a preeklampsie. Zatiaľ nie je známe, či je toto riziko spôsobené liečbou alebo súvisí s depresiou a úzkosťou. V každom prípade by sa počas liečby antidepresívami počas tehotenstva mal veľmi starostlivo sledovať krvný tlak. (Am J Psychiatry 2009; 166: 320-328)

SSRI a tehotenstvo na dánskej klinike, 1989 - 2006.

Výsledok	SSRI (n = 329) Ženy v tejto skupine však boli tiež staršie, fajčili častejšie a mali menej prenatálností.	Psychiatrická anamnéza, bez SSRI (n = 4902)	Kontrolná skupina (n = 51 770)	ALEBO pre SSRI vs kontrolná skupina
Predčasný plod (%)	8,80	5,00	4,90	2.02
5-minútový Apgar 5 -	4,90	1,00	1.20	4.44
Odvolanie na novorodeneckú jednotku intenzívnej starostlivosti (%) (možné abstinenčné príznaky)	16,40	9,00	7.40	2.39
Priemerný gestačný vek pri narodení (dni)	276	279	280	-
Arch Pediatr Adolesc Med. 2009; 163 (10): 949-954.

Pre Bupropión, nefazodón, venlafaxín K dispozícii je málo informácií o rizikách spojených s užívaním počas tehotenstva.

Mirtazapín: Epizodické nízke teploty (hypotermia) boli pozorované u dvojčiat matky, ktorá užívala mirtazapín počas tehotenstva. Podľa ďalších správ môže mirtazapín uprednostňovať predčasné pôrody a potraty.

- MAOI: Kontraindikované počas tehotenstva a dojčenia.

Tiež Sedatíva majú svoje známe riziko: benzodiazepíny: môžu spôsobiť rozštiepené jazvy, syndróm diskiet u novorodencov, abstinenčné príznaky a pravdepodobne kŕče.

O Lítium a karbamazepín je potrebná osobitná starostlivosť. Podľa retrospektívnych štúdií má lítium v gravidite srdcovú teratogenitu (malformácie srdca) a toxicitu pre novorodenca. Podľa niektorých starších retrospektívnych štúdií je riziko Ebsteinovej anomálie ((premiestnenie jedného alebo viacerých hypoplastických trikuspidálnych letákov do defektov pravej komory a predsieňového septa) zvýšené faktorom 10 až 20, t. J. Z 1 na 20 000 na 1 z 1 000 (0,1% Iní výskumníci však nevidia zreteľne zvýšený teratogénny potenciál lítia v pozorovaní gravidít s lítiom. Najnovšie publikácie predpokladajú, že v starších retrospektívnych štúdiách je riziko v každom prípade príliš vysoké. Zostáva preto individuálne zvážiť, či v prípade plánovaného tehotenstva sa pokračuje v užívaní lítia alebo, ak je to potrebné, napr. na lamotrigín. Na konci tehotenstva by sa však účinná hladina v sére mala vždy nastaviť na nízku hladinu. Samotný karbamazepín - na rozdiel napríklad od valproátu - má sám o sebe malé alebo žiadne známe riziká v tehotenstve. (Editorial in nen gl j med 360; 16 nejm.org 16. apríla 2009)

Valproát Okrem dlho známeho rizika surových nervových malformácií má aj zvlášť vysoké riziko neskorších kognitívnych porúch u detí. Je preto potrebné venovať osobitnú pozornosť indikácii valproátu u žien, ktoré plánujú otehotnieť alebo nepoužívajú antikoncepciu. N Engl J Med 2009; 360: 1597-605.

The Lancet 29. februára 1992 v339 n8792 p530 (4) Yacobi S, Ornoy Je lítium skutočným teratogénom? Čo môžeme vyvodiť z prospektívnych verzus retrospektívnych štúdií? Recenzia. A. Isr J. Psychiatry Relat Sci. 2008; 45 (2): 95-106. D. J. Newport, A. C. Viguera, A. J. Beach, J. C. Ritchie, L. S. Cohen a Z. N. Stowe placentárny priechod lítiom a pôrodnícke výsledky: dôsledky pre klinický manažment počas neskorého tehotenstva. Am J Psychiatry, 1. novembra 2005; 162 (11): 2162-2170. [Abstrakt] [Celý text] [PDF] AC Viguera, DJ Newport, J. Ritchie, Z. Stowe, T. Whitfield, J. Mogielnicki, RJ Baldessarini, A. Zurick a LS Cohenové lítium v materskom mlieku a dojčatách: Klinické dôsledky Am J Psychiatry, 1. februára 2007; 164 (2): 342 - 345. [Abstrakt] [Celý text] [PDF]

Fenytoín	Defekt komorového septa, inguinálna kýla, hypospadia penisu, Calcaneovalgus deformácia chodidla
fenobarbital	Fallotova tetralógia, jednostranný rázštep pery, hypoplázia mitrálnej chlopne
Karbamazepín	Fallotova tetralógia, atrézia pažeráka, anomálie chrbtice a viacnásobné chyby priečneho konca končatiny, viacnásobné chyby komorového septa, veľký kavernózny hemangióm na nohe (5 cm x 4 cm)
Fenytoín a fenobarbital	Neúplný konečník, postaxiálna polydaktylia,
Fenytoín a mysolín	Závažná hypoplázia nechtov nechtov rúk a nôh na nohách s obmedzenou flexiou interfalangeálnych kĺbov.
Fenytoín a karbamazepín	Porucha komorového septa
Fenytoín a kyselina valproová	Koarktácia aorty
Karbamazepín, fenytoín a kyselina valproová	Porucha membránového septa
Karbamazepín, kyselina valproová	Bedrová sakrálna rázštep chrbtice
Fenytoín, fenobarbital, karbamazepín	Aortálna stenóza
Žiadna droga	Vrodená dysplázia bedrového kĺbu, rázštep podnebia, defekt membránovej komorovej priehradky, hypospadia penisu, nezostupný semenník, postaxiálna polydaktýlia, Talipes equinovarus
LEWIS B. HOLMES a kol., TERATOGENICITA ANTIKONVULZANTNÝCH DROG, N Engl J Med 200; 344: 1132-8. (223 detí, ktoré boli vystavené antikonvulzívu v maternici, v porovnaní s kontrolnou skupinou so zdravými matkami a matkami, ktoré trpia epilepsiou, ale neboli liečené. Antiepileptiká jednoznačne zvyšovali riziko malformácií.

Holmes LB, Wyszynski DF, Liebermann E (2004) Register tehotenstva AED (antiepileptikum): šesťročná skúsenosť. Arch Neurol 61: 673-678

Cunnington M, Ferber S, Quartey G a Vedecký poradný výbor Medzinárodného registra pre tehotenstvo s lamotrigínom (2007). Vplyv dávky na frekvenciu závažných vrodených chýb po vystavení plodu monoterapii lamotrigínom v medzinárodnej pozorovacej štúdii. Epilepsia v tlači

Morrow J, Russell A, Guthrie E a kol. (2006) Riziká malformácie antiepileptík v tehotenstve: prospektívna štúdia z britského registra epilepsie a tehotenstva. J Neurol Neurosurg Psychiatry 77: 193-198

Montouris G (2005) Bezpečnosť novšieho antiepileptika oxkarbazepínu počas tehotenstva. Curr Med Res Opin 21: 693-701

Nízko potentné neuroleptiká: Údaje zhromaždené z niekoľkých štúdií (75 000 pôrodov, z toho 2 591 liečených pacientov) ukázali štatisticky významné zvýšené relatívne riziko malformácií: normálne 2% vrodené anomálie, s nízko účinnými neuroleptikami 2,4% (= 4 z 1 000 dodatočného rizika). Na druhej strane nebolo možné určiť žiadne konkrétne riziko súvisiace s orgánmi; aj tu môže byť za zvýšené riziko zodpovedná samotná psychóza než antipsychotikum. Atypické lieky pravdepodobne spôsobujú, že deti počas tehotenstva priberajú, a tiež podporujú cukrovku počas tehotenstva. Br J Psychiatry 2008 192: 333-337. [Abstrakt]

Hormonálna liečba
V malej štúdii sa preukázalo, že estradiol je účinný ako náplasť (200 µg denne), ale polovica žien v tejto skupine bola tiež liečená antidepresívom a počet osôb v štúdii bol malý. Progesterón rozhodne zhoršuje popôrodnú depresiu. (35 a 36)

Bylinky johannis

* - Posúdenie rizika zo strany USA Hodnotenie liečiv pre užívanie drog v gravidite: B = žiadny dôkaz o riziku pre plod; C = Riziko nemožno vylúčiť; D = známe riziko pre plod.

** - Zvyčajné dávky, vysoké dávky tricyklických liekov sa zvyčajne podávajú iba v stacionárnych zariadeniach.

*** - Bezpečnosť v tehotenstve podporená literatúrou 1 - 6 nižšie

Kyselina listová môže niekedy zabrániť poškodeniu neurálnej trubice, ako je spina bifida alebo anencefália

Pre väčšinu ľudí je príjem kyseliny listovej všeobecne žiadanejší, v poslednej dobe sa však predpokladá, že má ochranný účinok na mozgové príhody a možno aj na infarkty a demenciu. Kyselina listová sa nachádza najmä v tmavozelenej zelenine, ako je brokolica a celozrnné výrobky, najmä počas tehotenstva a spolu s ním viac zamýšľané V tehotenstve sa však odporúča príjem kyseliny listovej, aby sa zabránilo poškodeniu nervovej trubice, ako je rázštep chrbtice alebo anencefália. Poškodenie tu nastáva už 25. až 29. deň, takže skôr, ako si mnohí uvedomia, že sú tehotné. Príjem 5 mg kyseliny listovej sa odporúča najmä tehotným ženám, ak trpia: cukrovkou alebo epilepsiou.V rodine a príbuzných došlo k poškodeniu neurálnej trubice ako je rázštep chrbtice alebo anencefália. Alebo ste sami už porodili dieťa s poškodením neurálnej trubice, ako je rázštep chrbtice alebo anencefália. Ženy s nedostatkom kyseliny listovej majú všeobecne zvýšené riziko spontánneho potratu. Lena George; James L. Mills; Anna L. V. Johansson; Anna Nordmark; Bodil Olander; Fredrik Granath; Sven Cnattingius, plazmatické hladiny folátu a riziko spontánneho potratu, JAMA. 2002; 288: 1867-1873 ABSTRAKT | CELÝ TEXT PDF

A po tehotenstve a dojčení-

Nie je pochýb o tom, že Depresia zaváži aj u blízkych. Platí to najmä pre deti depresívnych matiek. A Liečba depresie matky zvyčajne rovnako zlepšuje duševné poruchy jej detí.

Literatúra o antidepresívach v tehotenstve