B7 - Sfb1052 Mechanizmy obezity

Používate zastaraný prehliadač. Inovujte si prehliadač ešte dnes.

Súbory cookie používame, aby sme vám zaistili čo najlepší zážitok z našich webových stránok. Ak budete pokračovať bez zmeny nastavení, budeme predpokladať, že ste radi, že z tejto webovej stránky dostávate všetky súbory cookie.

B7 - Funkcia Trib1 pri obezite a pri metabolizme - účinky špecifické pre tkanivo a cieľové molekuly

V predchádzajúcich štúdiách našej skupiny sme identifikovali Trib1 ako nový regulátor metabolizmu lipoproteínov u myší. Údaje z literatúry, ktoré už boli publikované, ako aj naše vlastné predbežné práce naznačujú, že Trib1 je pre metabolizmus dôležitejší. V prvom finančnom období sme dokázali, že Trib1 významne ovplyvňuje homeostázu glukózy a citlivosť na inzulín, ako aj tukové tkanivo a citlivosť na obezitu vyvolanú stravou.

Naše doterajšie údaje naznačujú, že Trib1 je zapojený do regulácie rôznych metabolických signálnych dráh. S cieľom znížiť zložitosť fenotypu pozorovaného u myší s globálnym nedostatkom Trib1 a lepšie analyzovať účinky nedostatku Trib1 na jednotlivé orgány, plánujeme v druhom finančnom období preskúmať rôzne knockoutované myši špecifické pre tkanivo. Metabolická a funkčná charakterizácia týchto modelov by mala poskytnúť informácie o tom, ako Trib1 ovplyvňuje citlivosť na glukózu a inzulín, ale aj integritu bieleho tukového tkaniva a ektopického ukladania tuku v periférnych tkanivách.

Ďalším zameraním nášho projektu je podrobná funkčná analýza relevantných kandidátskych génov/proteínov, ktoré sa podieľajú na vývoji fenotypu závislého na Trib1. Využívame výsledky prvého obdobia financovania, v ktorom sme boli schopní identifikovať niekoľko zaujímavých kandidátov z oblasti lipidového metabolizmu. Tieto faktory boli tiež opísané vo vzťahu k bunkovému stresu a zápalovým udalostiam; obidva mechanizmy, ktoré ovplyvňujú funkciu bieleho tukového tkaniva. Do akej miery tieto faktory modulujú funkčnosť bieleho tukového tkaniva a tiež fenotyp závislý od Trib1, nie je zatiaľ dostatočne známe. Pre naše vyšetrenia budeme analyzovať vzorky z databázy ľudských tukových tkanív (projekt B1), z dobre charakterizovanej lipskej skupiny LIFE so štíhlymi a obéznymi účastníkmi, ako aj rôzne intervenčné štúdie (napr. CENTRAL RCT, projekt B11). Ďalej je potrebné vykonať mechanické štúdie na modeloch bunkových kultúr a na vhodných myších modeloch s cieľom preskúmať funkciu týchto kandidátskych génov na patogenézu obezity.

A.postava 1: Sfarbenie bieleho tukového tkaniva myší Trib1-KO a Trib1-WT hematoxylínom-eozínom po 16 týždňoch diéty s vysokým obsahom tukov.

Höring M, Ekroos K, Baker PRS, Connell L, Stadler SC, Burkhardt R, Liebisch G. Korekcia izobarického prekrytia spôsobeného sodikovanými iónmi v lipidomike. Anal Chem. 2020 16. júla.

Jacobi T, Massier L, Klöting N, Horn K, Schuch A, Ahnert P, Engel C, Löffler M, Burkhardt R, Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. Analýza alely alely HLA triedy II implikuje bežné genetické komponenty pri cukrovke typu 1 a neinzulínom ošetrenom type 2. J Clin Endocrinol Metab. 2020 1. marca; 105 (3).

Blücher C, Zilberfain C, Venus T, Spindler N, Dietrich A, Burkhardt R, Stadler SC, Estrela-Lopis I. Štúdia jednobunkovej štúdie tvorby lipidových kvapiek sprostredkovanej tukovým tkanivom a biochemických zmien v bunkách rakoviny prsníka. Analytik. 2019 13. augusta

Wagner R, Dittrich J, Thiery J, Ceglarek U, Burkhardt R. Simultánna LC-MS/MS kvantifikácia ôsmich apolipoproteínov v normálnej a hypercholesterolemickej myšej plazme. J Lipid Res. 2019 5. februára, pii: jlr.D084301

Dittrich J, Beutner F, Teren A, Thiery J, Burkhardt R, Scholz M, Ceglarek U. Plazmatické hladiny apolipoproteínov C-III, A-IV a E sú nezávisle spojené so stabilným aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením. Ateroskleróza. 2018 Nov 9; 281: 17-24.

Lalem T, Zhang L, Scholz M, Burkhardt R, Saccheti V, Teren A, Thiery J, Devaux Y; Sieť Cardiolinc ™ (www.cardiolinc.org). Inhibítor kinázy závislej od cyklínu 1 C je ženský špecifický marker funkcie ľavej komory po akútnom infarkte myokardu. Int J Cardiol. 2018 10. júla pii: S0167-5273 (18) 32556-7.

Pott J, Schlegel V, Teren A, Horn K, Kirsten H, Bluecher C, Kratzsch J, Loeffler M, Thiery J, Burkhardt R, Scholz M. Genetická regulácia plazmatických hladín PCSK9 (proproteínkonvertáza subtilizín/kexín typu 9) a jej vplyv na fenotypy aterosklerotických vaskulárnych chorôb. Circ Genom Precis Med. 2018 máj; 11 (5): e001992.

Nikel A, Blücher C, Kadri OA, Schwagarus N, Müller S, Schaab M, Thiery J, Burkhardt R, Stadler SC. Adipocyty indukujú odlišné profily expresie génov v nádorových bunkách prsníka a zvyšujú zápalovú signalizáciu v invazívnych bunkách rakoviny prsníka. Sci Rep. 2018 jún 21; 8 (1): 9482.

Arndt L, Dokas J, Gericke M, Kutzner CE, Müller S, Jeromin F, Thiery J, Burkhardt R. Nedostatok homológu Tribbles 1 moduluje funkciu a polarizáciu myších makrofágov derivovaných z kostnej drene. J Biol Chem. 2018 jún 13. pii: jbc.RA117.000703.

Arndt L, Burkhardt R. Metabolizmus lipidov: pozornosť na modulátory aktivity lipoproteínovej lipázy. Curr Opin Lipidol. Apríl 2018; 29 (2): 164-165

Buerger F, Müller S, Ney N, Weiner J, Heiker JT, Kallendrusch S, Kovacs P, Schleinitz D, Thiery J, Stadler SC, Burkhardt R. Vyčerpanie Jmjdlc zhoršuje adipogenézu v myších bunkách 3T3-L1. Biochim Biophys Acta. 2017; 1863: 1709-17.

Vausort M, Salgado-Somoza A, Zhang L, Leszek P, Scholz M, Teren A.,Burkhardt R,Thiery J, Wagner DR, Devaux Y. Kruhová RNA spojená s infarktom myokardu predpovedajúca dysfunkciu ľavej komory. J Am Coll Cardiol. 2016; 68: 1247-8.

Burkhardt R, Kirsten H, Beutner F, Holdt LM, Gross A, Teren A, Tönjes A, Becker S, Krohn K, Kovacs P, Stumvoll M, Teupser D, Thiery J, Ceglarek U, Scholz M. Integration of genome-wide SNP data and profily génovej expresie odhaľujú šesť nových lokusov a regulačných mechanizmov pre aminokyseliny a acylkarnitíny v celej krvi. PLoS Genet. 2015; 11: e1005510.

Keller M, Schleinitz D, Förster J, Tönjes A, Böttcher Y, Fischer-Rosinsky A, Breitfeld J, Weidle K, Rayner NW, Burkhardt R, Enigk B, Müller I, Halbritter J, Koriath M, Pfeiffer A, Krohn K, Groop L, Spranger J, Stumvoll M, Kovacs P. THOC5: nový gén zapojený do metabolizmu HDL-cholesterolu. J Lipid Res. 2013; 54: 3170-6.

Burkhardt R, Sündermann S, Ludwig D, Ceglarek U, Holdt LM, Thiery J, Teupser D. Cosegregácia aterosklerózy koreňov aorty a intermediárnych lipidových fenotypov na chromozómoch 2 a 8 v interkrose C57BL/6 a BALBc/ByJ nízkohustotný lipoproteínový receptor-/- myši. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011; 31: 775-84.

Burkhardt R, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, Robblee M, Fedorov VD, Yamamoto M, Satoh T, Akira S, Kathiresan S, Breslow JL, Rader DJ. Trib1 je gén spojený s lipidom a infarktom myokardu, ktorý reguluje pečeňovú lipogenézu a produkciu VLDL u myší. J Clin Invest. 2010; 120: 4410-4.

Lowe JK, Maller JB, Pe'er I, Neale BM, Salit J, Kenny EE, Shea JL, Burkhardt R, Smith JG, Ji W, Noel M, Foo JN, Blundell ML, Skilling V, Garcia L, Sullivan ML, Lee HE, Labek A, Ferdowsian H, Auerbach SB, Lifton RP, Newton-Cheh C, Breslow JL, Stoffel M, Daly MJ, Altshuler DM, Friedman JM. Genómové asociačné štúdie u izolovanej zakladateľskej populácie z tichomorského ostrova Kosrae. PLoS Genet. 2009; 5: e1000365.

Burkhardt R, Kenny EE, Lowe JK, Birkeland A, Josowitz R, Noel M, Salit J, Maller JB, Pe'er I, Daly MJ, Altshuler D, Stoffel M, Friedman JM, Breslow JL. Bežné SNP v HMGCR u mikronézskych a bielych spojené s hladinami LDL-cholesterolu ovplyvňujú alternatívne zostrih exónu13. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 2078-84.

Teupser D, Kretzschmar D, Tennert C, Burkhardt R, Wilfert W, Fengler D, Naumann R, Sippel AE, Thiery J. Účinok nadmernej expresie makrofágov myšacieho pečeňového X receptora-alfa (LXR-alfa) na aterosklerózu u myší s deficitom LDL-receptora. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28: 2009-15.