Duloxetín

Duloxetín je účinná látka, ktorá sa používa na liečbu depresie, bolesti spojenej s diabetickou neuropatiou a generalizovanej úzkostnej poruchy. Antidepresívum je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SSNRI).

žiadosť

Lieky obsahujúce účinnú látku duloxetín sa používajú na liečbu:

depresívne choroby (veľká depresia)
Diabetická neuropatická bolesť
generalizovaná úzkostná porucha

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Duloxetín je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (5-HT) a noradrenalínu (NA) (SSNRI). Účinná látka tiež v malej miere inhibuje spätné vychytávanie dopamínu, ale nemá významnú afinitu k histaminergným, dopaminergným, cholinergným a adrenergným receptorom.

Farmakokinetika

Duloxetín sa metabolizuje oxidáciou pomocou CYP1A2 a polymorfného CYP2D6 s následnou konjugáciou. Farmakokinetika duloxetínu podlieha veľkým interindividuálnym rozdielom (zvyčajne 50 až 60 percent). Na to môžu mať vplyv pohlavie, vek, fajčenie a stav metabolizmu CYP2D6.

Absorpcia:
Po perorálnom podaní sa duloxetín dobre vstrebáva a maximálnu koncentráciu dosahuje po 6 hodinách. Absolútna orálna biologická dostupnosť je medzi 32 a 80 percentami (v priemere 50 percent).

Distribúcia:
Väzba duloxetínu na plazmatické bielkoviny je približne 96 percent. Duloxetín sa viaže na albumín aj na alfa-1 kyslý glykoproteín. Dysfunkcia obličiek alebo pečene neovplyvňuje väzbu na bielkoviny.

Biotransformácia:
Duloxetín je silne metabolizovaný. Metabolity sa vylučujú hlavne obličkami. CYP2D6 a CYP1A2 katalyzujú tvorbu dvoch hlavných metabolitov, ktoré sa podľa štúdií in vitro majú považovať za farmakologicky neaktívne: konjugát 4-hydroxyduloxetínu s kyselinou glukurónovou a sulfátový konjugát 5-hydroxy-6-metoxyduloxetínu.

Vylúčenie:
Priemerný eliminačný polčas duloxetínu je 12 hodín. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens v priemere 36 l/h a po perorálnom podaní v priemere 101 l/h).

dávkovanie

V závislosti od indikácie existujú rôzne odporúčania pre dávkovanie:

Depresívne choroby: Počiatočná dávka a odporúčaná udržiavacia dávka je 60 mg jedenkrát denne. Terapeutická odpoveď môže trvať dva až štyri týždne.
Bolesť pri diabetickej polyneuropatii: Počiatočná dávka a odporúčaná udržiavacia dávka je 60 mg jedenkrát denne. Účinnosť by sa mala vyhodnotiť po 2 mesiacoch, pretože po tomto čase je ďalšie zlepšenie účinnosti nepravdepodobné u pacientov s neadekvátnou počiatočnou odpoveďou.
Generalizovaná úzkostná porucha: Odporúčaná začiatočná dávka je 30 mg jedenkrát denne. Ak je odpoveď neadekvátna, dávka sa môže zvýšiť na 60 mg jedenkrát denne.

Vedľajšie účinky

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky, z ktorých väčšina bola hlásená až na začiatku liečby, boli:

Nevoľnosť
bolesť hlavy
Suché ústa
Ospalosť
závrat

Liečba duloxetínom sa nemá ukončiť náhle, pretože sa môžu vyskytnúť príznaky z vysadenia, ako sú: závraty, zmyslové poruchy (parestézia), poruchy spánku, únava, somnolencia, nepokoj alebo úzkosť, nevoľnosť a/alebo vracanie, tremor, bolesť hlavy, myalgia, podráždenosť, hnačka, zvýšené Potenie a vertigo.

Interakcie

Inhibítory CYP1A2 (napr. Fluvoxamín) -> sú možné vyššie koncentrácie duloxetínu.

Lieky účinné na CNS (napr. Alkohol a sedatíva ako benzodiazepíny, opiáty, antipsychotiká, fenobarbital, sedatívne antihistaminiká) -> je potrebná opatrnosť

Serotonergné lieky (napr. SSRI, SNRI, tricyklické antidepresíva ako klomipramín alebo amitriptylín, inhibítory MAO ako moklobemid alebo linezolid, ľubovník bodkovaný, triptány, tramadol, petidín, tryptofán) -> riziko sérotonínového syndrómu

Duloxetín je stredne silným inhibítorom CYP2D6. Môžu preto existovať interakcie so súčasným používaním s účinnými látkami metabolizovanými prostredníctvom CYP2D6 (napr. Risperidón, tricyklické antidepresíva ako nortriptylín, amitriptylín a imipramín, flekainid, propafenón a metoprolol).

Antikoagulanciá a inhibítory agregácie krvných doštičiek-> zvýšené riziko krvácania

Induktory CYP1A2 (napr. Fajčenie): v porovnaní s nefajčiarmi majú fajčiari plazmatickú koncentráciu duloxetínu takmer o 50 percent nižšiu.

Kontraindikácia

Pri liečbe duloxetínom existujú nasledujúce kontraindikácie:

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Existujú dôkazy, že použitie selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, najmä v neskorom tehotenstve, môže zvýšiť riziko vzniku primárnej pľúcnej hypertenzie u novorodencov.

Užívanie krátko pred termínom môže navyše u novorodencov viesť k abstinenčným príznakom (ako je hypotenzia, tremor, nervový nepokoj, ťažkosti s kŕmením, dýchavičnosť a mozgové záchvaty).

Preto sa má používať počas tehotenstva, iba ak potenciálny prínos pre matku prevýši potenciálne riziko pre plod.

Dojčenie

Malá štúdia preukázala, že veľmi malé množstvo duloxetínu sa vylučuje do materského mlieka. Pretože však nie je známe, či a do akej miery je duloxetín pre kojencov bezpečný, neodporúča sa používať ho počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Užívanie duloxetínu môže spôsobovať pocit únavy a závraty. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, pacienti by sa mali vyhnúť vedeniu vozidiel alebo obsluhe strojov.

Rady

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.