EMA: Prvý paratyroidný hormón pred schválením

Nedeľa 26. februára 2017

Londýn - Hypoparatyreoidizmus je posledná endokrinná porucha, pri ktorej nedochádza k substitúcii hormónov. Toto sa čoskoro zmení. Výbor pre humánne lieky (CHMP) Európskej agentúry pre lieky odporučil Európskej komisii schváliť rekombinantnú verziu paratyroidného hormónu.

Prištítne telieska tvoria paratyroidný hormón. Spolu s kalcitonínom zo štítnej žľazy a vitamínom D z pokožky alebo potravy je zodpovedný za rovnováhu vápnika. Paratyroidný hormón mobilizuje vápnik z kostí, znižuje vylučovanie obličkami (zatiaľ čo sa vylučuje viac fosfátu) a zvyšuje absorpciu z čreva syntézou vitamínu D.

Hypoparatyroidizmus sa vyskytuje, keď štyri prištítne telieska (u väčšiny ľudí) neprodukujú dostatok paratyroidného hormónu. To sa stáva príležitostne po operácii štítnej žľazy, keď sa náhodne odstránia malé žľazy nie väčšie ako šošovky. Vrodená hypoparatyreóza je extrémne zriedkavá.

Ak je nedostatok paratyroidného hormónu, dochádza k poklesu vápniku a zvýšeniu fosfátu. Výsledkom hypokalciémie sú funkčné poruchy nervov a svalov, ktoré sú viditeľné parestéziami alebo svalovými kŕčmi. Môže však tiež viesť k záchvatom a srdcovým arytmiám. Ak je nedostatok vápnika extrémny, objaví sa tetánia. Z dlhodobého hľadiska nekontrolovaná hypoparatyreóza zvyšuje riziko zlomenín kostí a usadenín vápnika, najmä v obličkách, mozgu a očných šošovkách.

Liečba v súčasnosti spočíva v perorálnom podaní vápnika v kombinácii s vitamínom D na zvýšenie absorpcie vápnika z čreva.

Už niekoľko rokov sa porucha môže liečiť „off-label“ teriparatidom, ktorý je schválený na liečbu osteoporózy. Teriparatid pozostáva z prvých 34 aminokyselín paratyroidného hormónu, ide teda o skrátenú verziu prírodného hormónu, ktorý pozostáva z 84 aminokyselín. Bezpečnosť a účinnosť teriparatidu pri deficite paratyroidného hormónu však zatiaľ neboli skúmané.

Dublinský výrobca Shire Pharmaceuticals Ireland nechal teraz v štúdii fázy 3 testovať úplnú rekombinantnú verziu paratyroidného hormónu (rhPTH). Dvojito zaslepenej, randomizovanej štúdie sa zúčastnilo 134 pacientov s hypoparatyreoidizmom. Boli liečení buď placebom alebo rhPTH v dávke 50 ug raz denne počas 24 týždňov.

Primárnym koncovým ukazovateľom bol podiel pacientov, ktorí boli schopní znížiť svoju dennú dávku vápnika a vitamínu D o 50 percent bez poklesu vápnika v sére. Cieľ sa dosiahol v ramene rhPTH u 54,8 percenta pacientov oproti 2,5 percentám v skupine s placebom. Hormónová substitúcia sa tak ukázala ako účinná. Tiež sa to zdá byť znesiteľné. Najčastejšie vedľajšie účinky ako svalové kŕče, parestézie, bolesti hlavy a nevoľnosť boli pravdepodobne výsledkom príliš nízkej dávky (alebo nedostatočnej sprievodnej liečby vápnikom a vitamínom D).

Pretože hypoparatyreóza je pomerne zriedkavá, je liek schválený ako liek na ojedinelé ochorenia. Použitie by malo byť obmedzené na pacientov, ktorí nedosahujú dostatočnú hladinu vápnika pri štandardnej liečbe vápnikom a vitamínom D.

EMA zaväzuje výrobcu k uskutočneniu ďalšej 26-týždňovej klinickej štúdie. Tam sa bude ďalej skúmať bezpečnosť a účinnosť lieku. Témami sú dávkovací režim, účinky liečby na príznaky, vplyv na kvalitu života a zmeny metabolizmu vápnika a fosfátov.