Obezita a mikroživiny

Endoteliálna dysfunkcia je začiatkom väčšiny kardiovaskulárnych chorôb

Celý vaskulárny endotel možno považovať za najväčší orgán v tele s endokrinnými a parakrinnými vlastnosťami. Zdravý endotel zabraňuje agregácii leukocytov a krvných doštičiek, má protizápalový a vazodilatačný účinok a znižuje oxidačný stres na steny ciev. Endotelové bunky uvoľňujú početné látky, ktoré majú dilatačný účinok na cievy. Okrem PGI 2 sem patrí oxid dusnatý (NO), ktorý spôsobuje uvoľnenie vaskulárnych svalových buniek zvýšením cGMP. Ostatné dilatačné látky, napríklad acetylcholín, bradykinín a serotonín, tiež pôsobia prostredníctvom sekundárneho uvoľňovania NO z endotelu.

Pri poškodení endotelu a dysfunkcii endotelu sa kardiovaskulárne príhody pozorujú významne častejšie. Dôležitými patogenetickými faktormi sú oxidované LDL a homocysteín.

Oxidovaný LDL

Jadro LDL častíc pozostáva hlavne z esterov cholesterolu a iba malej časti triglyceridov. Majú iba jednu apolipoproteínovú zložku, apo-B100, a transportujú okolo 80% celkového cholesterolu v plazme. Asi 70% častíc LDL sa odstráni z krvného obehu prostredníctvom LDL receptora; ústredným orgánom pre to je pečeň. Porucha metabolizmu LDL sa považuje za najdôležitejšiu príčinu rozvoja aterosklerózy. Lipoproteíny Apo-B100 sa hromadia na extracelulárnej matrici a na proteoglykánových štruktúrach stien ciev. Je to spôsobené elektronegatívnym nábojom Apo-B100.

Oxidačná zmena v LDL nastáva hlavne prostredníctvom superoxidových aniónov, ktoré sú tvorené rôznymi enzýmovými systémami v stene cievy. Presný mechanizmus, ako dochádza k oxidácii LDL, ešte nie je úplne známy. Najdôležitejšiu úlohu určite zohráva oxidačný stres, teda nerovnováha medzi pro- a antioxidantmi. Chemicky upravený LDL je absorbovaný lapačskými receptormi makrofágov, ktoré ich transformujú na penové bunky. Oxidovaný LDL je značne cytotoxický, inhibuje motilitu tkanivových makrofágov a vedie k hyperkoagulabilite v oblasti miestnych vaskulárnych oblastí.

Ako je známe, oxid dusnatý, ktorý sa tvorí z aminokyseliny arginínu, je najdôležitejším vazodilatátorom. Ox-LDL narúša transdukciu signálu NO zvýšením tvorby dimetylarginínu, ktorý inhibuje syntézu NO. Tetrahydrobiopterín, dôležitý kofaktor NO syntázy, je tiež ničený Ox-LDL. Zníženie endotelovej produkcie NO vedie k zníženiu vaskulárnej dilatácie. Zlyhanie produkcie NO podporuje tvorbu trombínu a agregáciu krvných doštičiek; Podporujú sa koagulačné procesy.

Homocysteín

Napriek dôležitosti lipidov v krvnej plazme pre rozvoj CAD nie je možné zistiť hyperlipidémiu u viac ako polovice pacientov s infarktom myokardu. Ďalším dôležitým rizikovým faktorom pre cievne ochorenia je homocysteín. Koncentrácie homocysteínu nad 15 umol/l boli pri
Bolo nájdených 20 až 30% všetkých pacientov s aterosklerotickými vaskulárnymi zmenami.

Je žiaduca plazmatická koncentrácia menej ako 10 μmol/l; nad touto úrovňou sa už môžu vyskytnúť aterogénne účinky. Mechanizmus, ktorým homocysteín vedie k poškodeniu ciev, je pochopený iba čiastočne. Homocysteín sa oxiduje v plazme na homocysteín tiolaktón a zmiešané disulfidy za súčasnej tvorby rôznych peroxidov, čo vysvetľuje vaskulárnu toxicitu homocysteínu. Tvorba peroxidu vodíka tiež vedie k peroxidácii membránových lipidov, oxidácii LDL častíc a aktivácii faktorov zrážania krvi.

Na ochranu pred toxickými účinkami homocysteínu endotelové bunky čoraz viac tvoria a uvoľňujú NO. NO reaguje s homocysteínom za vzniku S-nitrozotiolov; to neutralizuje vaskulámy poškodzujúci účinok homocysteínu. Homocysteín však zhoršuje transport arginínu do endotelových buniek, takže so zvyšujúcimi sa koncentráciami homocysteínu sa tvorí čoraz menej NO.

Metabolizmus NO je narušený ako Ox-LDL, tak homocysteínom. Preto je zvýšenie dostupnosti NO základným terapeutickým princípom pri liečbe endotelovej dysfunkcie. Arginín je východiskovou látkou pre tvorbu NO. Preto, ak je poškodený endotel, mal by sa zlepšiť prísun arginínu. Niekoľko štúdií ukázalo, že doplnky arginínu sú účinné pri zlepšovaní koronárneho a periférneho prietoku krvi a znižovaní endotelovej dysfunkcie.

Pretože homocysteín je NO predátor, je na normalizáciu endotelovej funkcie nevyhnutné zníženie zvýšených koncentrácií homocysteínu. Vo väčšine prípadov je možné homocysteín účinne znížiť pomocou vitamínov B6, B12 a kyseliny listovej. Ako bolo preukázané v niektorých štúdiách (Wales Heart Research Institute), kyselina listová má tiež nezávislý terapeutický účinok na funkciu endotelu, ktorý nemá nič spoločné s metabolizmom homocysteínu. Dostupnosť NO sa môže zlepšiť aj oneskorením oxidácie LDL. To si vyžaduje dostatočný prísun antioxidantov.

Vitamín E je najdôležitejším lipofilným antioxidantom a v niekoľkých štúdiách (Monica Study, Nurses Health Study, Health Professionals Follow-Up Study) sa ukázal ako účinný pri prevencii kardiovaskulárnych chorôb. Vitamín E nielenže inhibuje oxidáciu LDL, ale má aj niekoľko ďalších vaskulárnych ochranných účinkov. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek ovplyvnením metabolizmu kyseliny arachidónovej, chráni NO pred oxidačnou degradáciou, znižuje adhéziu monocytov a má protizápalové vlastnosti.

Samotný vitamín C môže tiež znížiť oxidáciu LDL a zvýšiť koncentráciu HDL. Význam suplementácie vitamínom C pre prevenciu aterosklerózy a ICHS však na základe aktuálne zverejnených výsledkov štúdie ešte nebol definitívne dokázaný. Synergický účinok vitamínu E a vitamínu C v prevencii aterosklerózy je nepochybný. To je tiež veľmi ľahké pochopiť biochemicky.

V prípade betakaroténu ako jednej látky nebolo možné preukázať žiadny ochranný účinok proti ICHS. Oproti tomu strava bohatá na karotenoidy, o ktorej je známe, že obsahuje veľké množstvo antioxidačných účinných látok, má ochranný účinok. Vegetariáni majú lepšiu endotelovú funkciu a vyššiu oxidačnú stabilitu LDL. Oxidácii LDL môžu zabrániť aj rôzne tiolové zlúčeniny, ako je NAC, cysteín, glutatión a kyselina alfa-lipoová. Karnitín, najmä vo forme LPropionyl-karnitínu, priaznivo ovplyvňuje krvný obeh.
Pretože glutatiónperoxidázy hrajú dôležitú úlohu pri ochrane bunkových membrán, je potrebné hľadať dostatočný prísun selénu.

Najmä na prevenciu kardiovaskulárnych chorôb je v ortomolekulárnej medicíne k dispozícii niekoľko látok, pri ktorých sa preukázalo, že majú ochranný účinok na funkciu endotelu. Základom účinnej ortomolekulárnej terapie je vhodná laboratórna diagnostika. Nasledujúca prípadová štúdia 58-ročného pacienta s hypercholesterolémiou, ICHS a arteriálnou hypertenziou ukazuje, aké informácie a terapeutické dôsledky je možné získať z profilu mikroživín.

Taurín je neoptimálny.
Taurín má antiarytmické a pozitívne inotropné vlastnosti a má antihypertenzný účinok.
Doplnky taurínu môžu znižovať hladinu cholesterolu.

Karnitín je znížený.
Karnitín zlepšuje energetický metabolizmus srdcového svalu.

Hyperhomocysteinémia.
Homocysteín je rizikovým faktorom pre cievne ochorenia, deaktivuje NO a zvyšuje potrebu arginínu.

Kyselina listová a vitamín B12 sú neoptimálne.
Porušenie odbúravania homocysteínu.

Vitamín B1 by mal mať vyššiu koncentráciu, pretože je dôležitý pre odbúravanie laktátu.

Vydané:
CO`MED č. 7/2004; Autor: Dr. med. Hans-Günter Kugler