Keď sa im imunitný systém vymkne spod kontroly

Aktualizované: 19. 7. 19 - 14:39

Protilátky útočia na štítnu žľazu: Hashimoto je tiež jedným z autoimunitných ochorení.

Autoimunitné ochorenia sa za posledné roky výrazne zvýšili. Zahŕňa viac ako sto rôznych vystúpení.

Na prvý pohľad sa zdá, že majú len málo spoločného: Reumatoidná artritída, Crohnova choroba, cukrovka 1. typu alebo psoriáza - psoriáza - vedú k veľmi odlišným príznakom. Bolesti kĺbov, silné hnačky a brušné kŕče. Vedená únava, silný pocit smädu, časté nutkanie na močenie a chudnutie, neustále šupinatá pokožka - tieto ochorenia možno len ťažko prepojiť na základe samotných dominantných symptómov. A predsa majú spoločný základ: všetky sú založené na nesprávnom fungovaní imunitného systému a počítajú sa medzi autoimunitné choroby. Ich spektrum zahŕňa zďaleka nielen vyššie uvedené klinické obrazy, ale určite viac ako stovku ďalších, okrem veľmi zriedkavých, aj pomerne bežných, ako je Hashimotova tyroiditída, ktorá súvisí s funkčnými poruchami štítnej žľazy.

Proces, ktorý je základom týchto klinicky tak rozmanitých chorôb, je vždy rovnaký: imunitný systém, ktorého úlohou je bojovať proti telu proti hrozbám patogénov alebo nádorových buniek, sa mu vymkne spod kontroly a je namierený proti jeho vlastnému tkanivu.

V prípade reumatoidnej artritídy to poškodzuje kĺbové chrupavky, pri cukrovke typu 1 bunky pankreasu produkujúce inzulín, pri psoriáze hlavne kožné bunky, pri Crohnovej chorobe je to sliznica čreva. Nesprávne „kondicionovanie“ imunitného systému sa už nereguluje, takže typický je vždy chronický priebeh.

Asi päť percent ľudí na celom svete trpí autoimunitnými chorobami. Z hľadiska frekvencie sú tieto na treťom mieste za kardiovaskulárnymi chorobami a rakovinou - s ďalším stúpajúcim trendom, ako hovorí Harald Burkhardt, vedúci oddelenia reumatológie vo frankfurtskej univerzitnej nemocnici. Počet pacientov významne stúpol, najmä v posledných rokoch.

O príčinách tohto vývoja sa dá len špekulovať. Dôležitú úlohu určite zohrávajú lepšie diagnostické možnosti. Bežná teória považuje vysoké hygienické normy za jeden z hlavných dôvodov. Predpokladá sa, že tieto kultúrne vyvolané zmeny v prostredí formujú imunitný systém, pokiaľ ide o narábanie s prírodným svetom patogénov, najmä v ranom detstve, spôsobom, ktorý podporuje rozvoj autoimunity, ako vysvetľuje Harald Burkhardt. Podporuje to skutočnosť, že tieto choroby sa vyskytujú častejšie, tým viac je ďalej od rovníka. Tento jav by sa však dal vysvetliť rôzne, napríklad etnickými rozdielmi.

Akokoľvek sú tieto ochorenia rozšírené, nijako sa nevzdali všetkých svojich tajomstiev. Len nedávno však enormne vzrástli vedomosti - a spolu s nimi aj šanca nájsť prístupy pre liečebnú terapiu. Pretože práve to spája aj autoimunitné ochorenia: medicína dodnes nedokázala vyliečiť ani jedno z nich. Moderné liečebné metódy, ktoré priamo zasahujú do imunologických procesov, sú často schopné zvrátiť aspoň recidivujúce zhoršenie a zabrániť progresii - a už nielen zmierňovať príznaky. Včasná diagnóza je preto obzvlášť dôležitá, tvrdí Harald Burkhardt.

Pochopenie mechanizmov

Pochopenie mechanizmov, ktoré sú za touto chorobou, je základom pre vývoj akejkoľvek cielenej drogy. Normálne, vysvetľuje reumatológ, je náš imunitný systém trénovaný tak, aby rozpoznal vlastné štruktúry tela ako „seba“ a aby na ne nezaútočil. Paul Ehrlich objavil tento princíp „imunologickej seb tolerancie“ pred viac ako sto rokmi a vytvoril preň výraz „horror autotoxicus“.

V prípade autoimunitných ochorení táto sebaochrana už nefunguje: imunitný systém nie je schopný identifikovať štruktúry určitého tkaniva ako endogénne a neškodné, ale nesprávne ich vyhodnotí ako nebezpečné a napadne ich - a potom veľmi konkrétne. Pretože autoimunitné ochorenia ovplyvňujú špecifický imunitný systém, ktorý si telo vyvíja až v priebehu života, na rozdiel od nešpecifického, ktorý sa dedí z kolísky. Posledný menovaný je zameraný proti charakteristikám, ktoré sa vyskytujú na mnohých patogénoch; plní skôr úlohu rýchlo mobilizovaného predvoja, aby zabránil ohrozeniu napríklad choroboplodnými zárodkami, ale aj škodlivinami v životnom prostredí.

Ak tieto všeobecné opatrenia nie sú dostatočné, prichádza na rad konkrétny imunitný systém. Najskôr sa oboznámi s hrozbou a potom vypracuje stratégie na mieru. Patria sem protilátky, ktoré sa môžu ukotviť na povrch cudzích štruktúr pomocou princípu zámku a kľúča. Ak imunitný systém príde do kontaktu s rovnakým patogénom druhýkrát, vyrobené „zbrane“ sú už k dispozícii a je možné ich „zbiť“ rýchlejšie a konkrétnejšie; Na tomto princípe imunitnej pamäte je založené aj očkovanie.

Rovnaké procesy prebiehajú pri autoimunitných reakciách - a zúčastňujú sa rovnakí aktéri, napríklad rôzne typy bielych krviniek a nimi uvoľňované látky prenášajúce informácie, ktoré sú zodpovedné za bunkovú komunikáciu a majú zápalový účinok; v medicíne sa tieto proteíny nazývajú cytokíny. Biele krvinky (najmä T a B lymfocyty) čoraz viac migrujú do tkaniva, ktoré bolo omylom identifikované ako cudzie, a vyvolávajú tam zápal uvoľňovaním cytokínov; Napríklad pri reumatoidnej artritíde by to malo byť tkanivo synoviálnej membrány, ktoré lemuje kĺbovú dutinu, a pri Crohnovej chorobe črevná sliznica. Cytokíny, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri autoimunitných ochoreniach, sú takzvaný faktor nekrózy nádorov alfa a interleukín-1, -6, -17 a -23.

Dnes vieme, že autoimunitné choroby, bez ohľadu na to, ako sú rôzne, majú často genetické podobnosti, ktoré podporujú dysreguláciu imunitného systému. Takáto dedičná dispozícia sa nededí po jednom géne, ale skôr ju ovplyvňuje zložitá súhra mnohých génov, vysvetľuje Burkhardt. Napríklad viac ako 100 takýchto lokusov je známych pre reumatoidnú artritídu a viac ako 170 pre Crohnovu chorobu a ulceróznu kolitídu - ďalšie zápalové ochorenie čriev.

Vonkajšie vplyvy

Pri autoimunitných ochoreniach zohrávajú úlohu aj vonkajšie vplyvy, vysvetľuje Axel Braner, hlavný lekár reumatologického oddelenia vo frankfurtskej univerzitnej nemocnici. Môžu pôsobiť ako „spúšťače“ a ak majú predispozíciu, nakoniec vedú k prepuknutiu autoimunitného ochorenia. Braner uvádza ako prispievajúce faktory fajčenie, nedostatok spánku a nezdravé stravovacie návyky; Klasika, ktorá tiež zvyšuje riziko ďalších chorôb.

Poruchy črevnej flóry môžu mať tiež negatívne účinky, tvrdí reumatológ. Čo má však mikrobióm - celé množstvo mikroorganizmov v tele - spoločné s autoimunitnými ochoreniami? Veľa: Vedci dnes predpokladajú, že bakteriálna komunita v čreve je dôležitá nielen pre zdravie tráviaceho orgánu, ale aj pre zdravie celého tela. Náš imunitný systém je tiež ovplyvnený zložením črevných baktérií. Ak sa to zmení, napríklad v dôsledku jednostranných nezdravých stravovacích návykov, môže to mať trvalé následky na imunitný systém.

Mikrobióm hrá obzvlášť dôležitú úlohu pri chronických zápalových ochoreniach čriev, ako je Crohnova choroba alebo ulcerózna kolitída. Spúšťačom nie sú jednotlivé druhy zárodkov, ale nepriaznivá konštelácia baktérií, vysvetľuje Oliver Schröder, hlavný lekár lekárskej kliniky vo Bürgerhospital vo Frankfurte. To naruší ochranný biofilm na črevnej sliznici postihnutých, takže škodlivé látky budú môcť ľahšie preniknúť. Môžu to byť napríklad baktérie, ktoré sa konzumujú s jedlom a boli by pre zdravých ľudí úplne neškodné. Ak však črevná sliznica nie je neporušená, môže to spôsobiť trvalé zápalové reakcie, ktoré pretrvávajú prostredníctvom nosičov, ako je napríklad faktor nekrózy nádorov alfa, vysvetľuje Schröder.

Existuje podozrenie, že antibiotiká uprednostňujú autoimunitné ochorenia ovplyvňovaním bakteriálnej flóry, ale infekcie môžu mať ešte priamy účinok. Dôvod: Infekcie znižujú prah pre imunitný systém, vysvetľuje Harald Burkhart, „signály nebezpečenstva sú regulované vyššie, poplach sa zvyšuje rýchlejšie.“ Vo väčšine prípadov sa imunitný systém opäť upokojuje. Ale najmä pri častých infekciách by sa mohlo stať, že trvalá aktivácia bude pretrvávať a dôjde k „nadmernej reakcii na vlastné štruktúry tela“.

Výskum preto pracuje na spôsoboch obnovenia normálnej samoregulácie imunitného systému, tvrdí Burkhardt. Zatiaľ sa to zatiaľ nepodarilo dosiahnuť. V závislosti na klinickom obraze sa robia pokusy predovšetkým potlačiť zápal pomocou liekov a zabrániť tak zničeniu tkaniva. Hlavnými cieľmi sú cytokíny zodpovedné za zápal.

Nie vždy je to však možné. Napríklad pri cukrovke typu 1 nemožno zabrániť deštrukcii tkaniva pomocou liekov, takže existuje iba náhradná terapia pre zlyhanie funkcie orgánu vo forme denných injekcií inzulínu.

Najnovšie lieky na autoimunitné ochorenia sú navrhnuté tak, aby špecificky blokovali signálne dráhy, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri tvorbe zápalových cytokínov, vysvetľuje Axel Braner. Tieto lieky sú väčšinou geneticky vyrobené z bunkových kultúr a nazývajú sa biologické. Pretože zasahujú priamo do zápalového procesu - a to je to, čo sa požaduje -, nesú tiež riziko vedľajších účinkov spojených s inhibíciou imunitného systému: Riziko infekcií a jednotlivých typov nádorov, ktoré sú však možné, v menšej miere, je možné zvýšiť. hovorí Oliver Schröder.

Mikrobióm by tiež mohol ponúknuť prístup k budúcim terapiám, hovorí Axel Braner. Metódou ovplyvňujúcou bakteriálnu komunitu, ktorá sa už dnes praktizuje, je prenos stolice zdravých ľudí do čriev pacientov s chronickým zápalovým ochorením čriev. „Ešte stále nie ste v bode, keď presne viete, ktoré kmene sa musia preniesť, aby ste mohli liečiť chorobu,“ hovorí Oliver Schröder. Nádeje lekárov spočívajú v úspechu v dešifrovaní vplyvu rôznych baktérií na chorobný proces - a vytvorení základu pre schopnosť cielene meniť mikrobióm.