Metabolizmus estradiolu a gynekologické malignity

Metabolizmus estradiolu a gynekologické zhubné nádory

stradiolu

Zhrnutie

Určité metabolity estradiolu môžu mať biologické účinky, napr. Niekedy oveľa silnejšia v porovnaní s pôvodnou látkou. Nové laboratórne techniky s meraním aj tých najnižších koncentrácií steroidov umožnia pochopiť estrogénové účinky ako čisté účinky príslušného spektra metabolitov, najmä tiež miestnej produkcie. Výskum je v súčasnosti zameraný na antikarcinogénne účinky 2-hydroxyestrónu a najmä 2-metoxyestradiolu, ako aj na možné genotoxické vlastnosti 16a-hydroxyestrónu a 4-hydroxyestrogénov. Klinický význam týchto účinkov stanovený in vitro a pri pokusoch na zvieratách je stále nejasný - je isté, že je možné zmeniť produkciu metabolitov pri určitých malignitách, ako je endometria, karcinóm prsníka a krčka maternice. V klinických štúdiách, vrátane našich vlastných štúdií, môže zníženie pomeru 2 k 16a-hydroxyestrónu korelovať s vyšším rizikom rakoviny prsníka. Pri navrhovaní a interpretácii takýchto štúdií je potrebné vziať do úvahy, že faktory ako strava, fyzická aktivita, konzumácia nikotínu alebo tiež určité vnútorné choroby a farmakoterapia môžu ovplyvňovať spektrum metabolitov.

Abstrakt

Niektoré metabolity estradiolu sú biologicky aktívne, niekedy niekoľkonásobne silnejšie ako ich pôvodná látka. Vysoko sofistikované laboratórne metódy nám umožnia chápať estrogénne účinky ako čistý účinok zodpovedajúcich metabolitov najmä z hľadiska miestnej produkcie. V súčasnosti sa výskum zameriava na protinádorové účinky 2-hydroxyestrónu a najmä 2-metoxyestradiolu, ako aj na možné rakovinotvorné vlastnosti 4-hydroxyestrogénov a 16α-hydroxyestrónu. Klinický význam týchto aktivít, preukázaný in vitro a experimentmi na zvieratách, zostáva nejasný - bolo však dokázané, že produkcia metabolitov môže byť zmenená u niektorých malígnych nádorov, ako je endometria, karcinóm prsníka a krčka maternice. Klinické štúdie, tiež naše vlastné štúdie, preukázali negatívnu koreláciu medzi pomerom 2-hydroxyestrónu k 16α-hydroxyestrónu a rizikom rakoviny prsníka. Návrh a interpretácia takýchto štúdií by však mala brať do úvahy faktory ovplyvňujúce metabolické vzorce, ako je strava, fyzická aktivita, fajčenie, ako aj vnútorné choroby a určité lieky.

Toto je ukážka obsahu predplatného. Prihláste sa a skontrolujte prístup.