MR zobrazovanie a spektroskopia na Institut f; r Metabolizmus lipidov v molekulárnej kardiológii

Ako je zrejmé z obrázku vpravo, najmä uhlíky mastných kyselín smerom k dvom koncom reťazca (ω, ω-1, ω-2 alebo α, karboxylové) je možné vynikajúco rozlíšiť spektrálne. Okrem toho je možné v cukrovej oblasti vidieť signály pre uhlíky spätného glycerolu (αg + γg a βg), pričom αg + γg sa obvykle nedajú oddeliť. Okrem toho sa v olefinickom rozmedzí získavajú diskrétne signály pre mono- a polynenasýtené mastné kyseliny (Δ a Δp).

Tu sa však ukáže nevýhoda tohto prístupu: Výrazne menšia spektrálna šírka protónových spektier v porovnaní s 13 C-MR spektrami zobrazenými vyššie (≈ 5 v porovnaní s takmer 200 ppm) vedie k výrazne horšej separácii a tým k väčšiemu prekrývaniu signály pre jednotlivé triglyceridové jednotky.

Aby sa zabránilo metabolickému vykoľajeniu postihnutých pacientov, je potrebné dodržiavať diétu s mastnými kyselinami so stredným reťazcom (MCT = Triglyceridy so stredným reťazcom), ktoré sa môžu použiť priamo na výrobu energie pri β-oxidácii, obchádzajúc „úzke miesto s dlhým reťazcom“. Táto terapia sa v priebehu doterajšieho pozorovania skutočne osvedčila ako účinná do značnej miery na potlačenie rozvoja chorôb srdca a kostrového svalstva, stále však nie je jasné, aké dôsledky má dlhodobá zmena stravovania na normálny metabolizmus lipidov.

V tomto okamihu je dôležité poznamenať, že prebytok MCFA sa neukladá ako MCT v adipocytoch: 13C-MRS analýza strednej dĺžky reťazca mastných kyselín v bruchu ukázala ? aj po roku kŕmenia MCT ? iba mierne skrátenie uhlíkových reťazcov v porovnaní s LCT diétou. To je v súlade s predchádzajúcimi zisteniami zlého vychytávania MCFA adipocytmi. Nadbytok MCFA sa preto primárne transportuje do pečene, kde buď (i) cez p-oxidácia prevedená na C2 fragmenty a ketónové telieska alebo (ii) rozšírená na LCFA a potom esterifikovaná na LCT. Ako je zrejmé z takmer nezmenenej dĺžky reťazca brušne uložených mastných kyselín pri obidvoch diétach, v tomto prípade jednoznačne dominuje druhá cesta. Pretože podlhovasté mastné kyseliny u myší s deficitom VLCAD nie je možné použiť na výrobu energie, vedie to k hromadeniu lipidov u mutanta, čo z dlhodobého hľadiska predstavuje metabolický začarovaný kruh pre pečeň v dôsledku permanentného stresu spôsobeného zvýšeným prísunom a spracovaním MCFA.

Z klinického hľadiska Z hľadiska sa osvedčilo podávanie MCT na potlačenie srdcových a svalových chorôb v prípade porúch vo využívaní mastných kyselín s dlhým reťazcom, v ktorých ? premostením „metabolického úzkeho miesta“ β-oxidácie ? orgány, ktoré sú závislé od mastných kyselín ako svojho hlavného zdroja energie, sú zásobované potrebnými substrátmi. Zatiaľ neboli pozorované žiadne závažné vedľajšie účinky; zatiaľ však nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje z dlhodobých štúdií. Na druhej strane niektoré krátkodobé štúdie ukazujú, že diéty MCT je možné úspešne použiť aj na liečbu obezity v dôsledku obmedzeného ukladania MCFA v tukovom tkanive. Vyššie pozorovaná zvýšená potreba energie na predĺženie MCFA môže skutočne prispieť ku krátkodobému úbytku hmotnosti, ale trvale zvýšený príjem tukov v pečeni nevyhnutne zvyšuje riziko vzniku steatohepatitídy. Nie je preto prekvapením, že v literatúre bol zaznamenaný výskyt tukov v pečeni počas ketogénnej MCT diéty pri nevyliečiteľnej epilepsii.