Vitajte na stránkach DAZ.online

V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.

Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.

Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.

Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.

Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.

Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.

Andrológia

Celá vec nie je prekvapujúca, pretože životné podmienky v priemyselne vyspelých krajinách sa výrazne zmenili: znížilo sa množstvo fyzickej aktivity, súčasne došlo k nadmernému množstvu vysoko kalorických a tučných jedál. Výsledok: čoraz viac ľudí trpí nadváhou. Akumulácia viscerálneho tuku ako vysoko endokrinného disrupčného orgánu predstavuje osobitný problém, ktorý sa prejavuje ako komplexná patologická jednotka s poruchami krvného tlaku, metabolizmu lipidov a glukózovej tolerancie. Je známy ako metabolický syndróm. Viscerálny tuk uvoľňuje zápalové cytokíny, prokoagulačné látky a látky, ktoré aktivujú systém angiotenzín-aldosterón. Výsledkom je, že u ľudí s metabolickým syndrómom je trikrát vyššia pravdepodobnosť klinicky prejavených kardiovaskulárnych príhod alebo mozgových príhod. Riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu je päťkrát vyššie [1–3].

Medzinárodná diabetická federácia upravila kritériá diagnostiky metabolického syndrómu a identifikovala obvod pása ako mieru viscerálneho tukového tkaniva ako centrálneho faktora. Ako limitná hodnota pre európskych mužov bol stanovený obvod pása 94 cm (pozri rámček).

Metabolický syndróm

Predefinovanie Medzinárodnej diabetickej federácie:

Obvod pása nad 94 cm pre mužov a dva z nasledujúcich štyroch faktorov:

Nalačno triglyceridy nad 150 mg/dl alebo liečba tejto poruchy,

HDL cholesterol pod 40 mg/dl pre mužov a 50 mg/dl pre ženy alebo liečba tejto poruchy,

Systolický krvný tlak nad 130 mmHg alebo diastolický krvný tlak nad 85 mmHg alebo liečba tejto poruchy,

Glukóza nalačno nad 100 mg/dl alebo liečený diabetes mellitus 2. typu.

Testosterón, obezita, metabolický syndróm

Nové poznatky v patofyziológii nedostatku testosterónu a farmakogenetike [8, 9] naznačujú, že neexistuje žiadny laboratórne stanovený limit pre nedostatok testosterónu: nedostatok testosterónu možno skôr definovať ako absolútny alebo relatívny nedostatok androgénneho účinku, ktorý vedie k symptómom, ktoré sa označuje ako typické pre toto - bez ohľadu na vek [10].

Rýchly pokles produkcie androgénu u zdravých mužov nemožno všeobecne pozorovať, avšak vyčerpanie pohlavných hormónov je skôr pomalý, interindividuálne veľmi odlišný proces, ktorý je modulovaný rôznymi somatickými, psychologickými a vonkajšími vplyvmi: toto je tiež čoraz dôležitejšie metabolický syndróm. Zvrátenie tohto patogenetického cyklu externou substitúciou testosterónu má preto fyziologický zmysel.

Patofyziologické základy

Zodpovedajúce koreláty sa ukazujú in vitro v tom, že mezenchymálne pluripotentné kmeňové bunky, ktoré majú možnosť ďalšieho vývoja buď v adipocytoch alebo myocytoch, sa dostanú do adipogénnej línie v stave nedostatku androgénu. Naproti tomu podávanie testosterónu podporuje diferenciáciu vo svalových bunkách spôsobom závislým od dávky [11]. Zodpovedajúcim spôsobom klesá pri podávaní testosterónu u hypogonadálnych mužov viscerálny tuk a zvyšuje sa svalová hmota. Dokázali to štúdie v najväčšej placebom kontrolovanej štúdii na svete s použitím testosterónového gélu [12].

Testosterón zlepšuje citlivosť na inzulín

Nie je preto prekvapením, že podávanie testosterónu tiež zlepšuje citlivosť na inzulín, pretože to do značnej miery závisí od mitochondriálnej funkcie vo svalových bunkách, ako aj od procesov sprostredkovaných androgénovými receptormi v tukových bunkách. U mužov s diabetes mellitus 2. typu ukázala placebom kontrolovaná štúdia s intramuskulárne injikovaným testosterónom významné zlepšenie inzulínovej rezistencie a kontroly glykémie, ako aj zníženie obsahu viscerálneho tuku a zníženie dyslipidémie [13].

Toto je podporené dlhodobými pozorovaniami hypogonadálnych mužov, ktorí dostávali testosterón-undekanoát ako intramuskulárny, dlhodobo pôsobiaci depot po dobu niekoľkých rokov: metabolizmus lipidov a profily krvného tlaku ukázali významné zmeny v smere normalizácie [14].

Súvislosť medzi metabolickým syndrómom a deficitom testosterónu je vzájomná, ktorá vyplýva z najmenej dvoch vzájomne prepojených a posilňujúcich sa patofyziologických mechanizmov (pozri grafiku: začarované cykly). Štúdie, v ktorých muži s metabolickým syndrómom súčasne cvičia a majú diétu na zníženie percenta viscerálneho tuku v kombinácii s podávaním testosterónu, preto ukazujú najjasnejšie pozitívne aspekty. Dva terapeutické prístupy sú posilnené [15].

výhľad

Tieto pozorovania sú zaujímavé a sľubné, ale stále sa týkajú čiastkových zložiek metabolického syndrómu v menších skupinách. Preto sú potrebné dlhodobejšie multicentrické štúdie podávania testosterónu u hypogonadálnych mužov s cieľovými ukazovateľmi, ako sú zmeny v zložení tela, metabolizmus glukózy a nakoniec úmrtnosť súvisiaca s kardiovaskulárnym systémom.

[1] Anderson PJ, Critchley JA, Chan JC, Cockram CS, Lee ZS, Thomas GN, Tomlinson B: Faktorová analýza metabolického syndrómu: obezita vs. inzulínová rezistencia ako centrálna abnormalita. Int J Obesity 2001; 25: 1782-8.

[2] Eisenmann JC: Sekulárne trendy v premenných súvisiacich s metabolickým syndrómom severoamerických detí a dospievajúcich: prehľad a syntéza. Am J Hum Biol 2003; 15: 786-94.

[3] Cassells HB, Haffner SM: Metabolický syndróm: rizikové faktory a manažment. J Cardiovasc Nurs 2006; 21: 306-13.

[4] Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT: Endogénne pohlavné hormóny a metabolický syndróm u starnúcich mužov. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2618-23.

[5] Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssonen K, Tuomainen TP, Valkonen VP, Salonen R, Salonen JT: Testosterón a globulín viažuci pohlavné hormóny predpovedajú metabolický syndróm a cukrovku u mužov stredného veku. Diabetes Care 2004; 27: 1036-41.

[6] Kupelian V, Strana ST, Araujo AB, Travison TG, Bremner WJ, McKinlay JB: Nízka hladina globulínu viažuceho pohlavné hormóny, celkový testosterón a symptomatický nedostatok androgénu súvisia s vývojom metabolického syndrómu u neobéznych mužov. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 843-50.

[7] Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C: Prevalencia hypogonadizmu u mužov vo veku najmenej 45 rokov: štúdia HIM. Int J Clin Pract. 2006 60: 762-9.

[8] Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E: Asociácia špecifických symptómov a metabolických rizík so sérovým testosterónom u starších mužov. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4335-4343.

[9] Zitzmann M: Mechanizmy ochorenia: farmakogenetika liečby testosterónom u hypogonadálnych mužov. Nat Clin Pract Urol 2007; 4: 161-166.

[10] Carruthers M: Paradox rozdeľujúci príznaky nedostatku testosterónu a androgénové testy: bližší pohľad na bunkové a molekulárne mechanizmy pôsobenia androgénu. J Sex Med. 2008; 4: 998-1012.

[11] Woodhouse LJ, Gupta N, Bhasin M, Singh AB, Ross R, Phillips J, Bhasin S: Účinky testosterónu závislé od dávky na regionálnu distribúciu tukového tkaniva u zdravých mladých mužov. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 718-26.

[12] Bouloux P: Európska štúdia TestoGel. J Men’s Health & Gender 2007; 4 (3): 373-374.

[13] Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, Jones TH: Substitučná liečba testosterónom zlepšuje inzulínovú rezistenciu, kontrolu glykémie, viscerálnu adipozitu a hypercholesterolémiu u hypogonadálnych mužov s diabetom 2. typu. Eur J Endocrinol 2006; 154: 899-906.

[14] Zitzmann M, Nieschlag E: Gén androgénového receptorového génu pre CAG a index telesnej hmotnosti opakujú moduláciu bezpečnosti dlhodobej intramuskulárnej terapie testosterón-undekanoátom u hypogonadálnych mužov. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3844-3853.

[15] Heufelder A: Štúdia dimalitu. Abstraktná kniha o endokrinnej spoločnosti 2007; 151.

Adresa autora:

Privatdozent Dr. Michael Zitzmann

Centrum pre reprodukčnú medicínu a andrológiu