Neurobiológia: červy žijú dlhšie s antidepresívom

Drogy predlžujú životnosť tým, že spôsobujú, že ľudia majú hlad.

Obmedzenie príjmu kalórií je spoľahlivým spôsobom, ako predĺžiť životnosť mnohých organizmov, od kvasiniek po myši. Teraz to vyzerá, že antidepresívum môže oklamať mozog červov, aby si mysleli, že majú diétu, a predĺži tak ich krátku životnosť z troch na štyri týždne.

Takéto biochemické dráždenie by mohlo položiť základ pre lieky, ktoré zabraňujú chorobám súvisiacim s vekom, hovorí Linda Buck, molekulárna biológka vo Výskumnom centre pre rakovinu Freda Hutchinsona v Seattli vo Washingtone, ktorá viedla prácu publikovanú v časopise Nature (1).

Liečivo, ktoré má tento účinok - mianserín - je atypické antidepresívum, derivát populárnejších antidepresív, ako sú Prozac, Paxil a Zoloft. Mianserín účinkuje tak, že inhibuje reakciu mozgu na serotonín, neurotransmiter, ktorý sa podieľa na regulácii nálady a chuti do jedla.

Model červov

Háďatko Caenorhabditis elegans sa už desaťročia používa ako model starnutia, pomocou ktorého sa vedci snažia odhaliť, čo sa stane s ľudským telom v priebehu jeho starnutia.

Vedci ešte len začínajú vyvíjať lieky, ktoré spomalia starnutie. Na urýchlenie vyhľadávania Buck a jeho kolega Michael Petrascheck testovali v chemickej databáze 88 000 chemikálií, aby zistili, či niektorá z nich premení červy na Methusalems.

Ich päťročné hľadanie prinieslo viac ako 100 chemikálií, ktoré predĺžili životnosť červov. Málo sa však vedelo o tom, ako tieto chemikálie fungujú v biologických systémoch. Petrascheck sa teda prehrabal v katalógoch lepšie študovaných liekov a hľadal tie, ktoré mali štruktúru podobnú chemikáliám, ktoré objavili. Potom testoval, či majú lieky rovnaké účinky na červy. „Bol to výstrel do tmy,“ hovorí.

Ale podarilo sa. Petrascheck narazil na množstvo liekov, ktoré sa podobajú na chemikáliu s názvom 272N18, ktorej životnosť sa pri prvom testovaní predĺžila o pätinu. Jeden z liekov, mianserín, zvýšil život červov o tretinu.

Otázka hlavy

Mianserín interaguje s dvoma látkami v mozgu, ktoré súvisia s hladom: serotonín, ktorý signalizuje prítomnosť potravy, a octopamín, ktorý signalizuje hlad. Liečivo primárne blokuje serotonínový receptor, čo mu bráni vo výkone svojej normálnej funkcie. „Mohli by sme vyvážiť rovnováhu smerom k hladovej reakcii,“ hovorí Buck.

Droga neprinútila červy jesť menej, čo naznačuje, že v skutočnosti nespomaľuje proces starnutia tým, že skutočne obmedzuje kalórie. „Vyzerajú, akoby nehladovali, a sú dosť aktívni,“ hovorí Buck.

Vedci sa však domnievajú, že mianserín účinkuje rovnakými mechanizmami ako obmedzenie kalórií. Červy na prísnej strave nemajú z miaserínu žiadny ďalší úžitok. Červy, ktorým chýbajú určité gény, ktoré sa podieľajú na účinku udržania mladých na obmedzenie kalórií, majú z miaserínu menší úžitok.

Tabletky na prehltnutie

Nájsť lieky, ktoré spomaľujú proces starnutia u červov, je dôležitým prvým krokom k riešeniu procesu starnutia u ľudí, hovorí David Sinclair, biológ z Harvardovej univerzity v Cambridge v Massachusetts, ktorý spolupracuje so spoločnosťou vyvíjajúcou liekov, ktoré zastavujú proces starnutia u ľudí.

Buck však varuje pred interpretáciou ich výsledkov takým spôsobom, aby užívanie miaserínu mohlo mať pre ľudí rovnaký úžitok. Plánuje ďalšie testovanie lieku na myšiach. Jej tím sa tiež zameria na ďalších asi 100 chemikálií, ktoré ich vyhľadávanie prinieslo, aby zistil viac o tom, čo spôsobuje starnutie zvierat - a ako je možné tento proces spomaliť.

(1) Petrascheck, M. a kol. Nature, 450 553 557 (2007).