Nové lieky kopírujú účinky hormónov z čreva

(11.08.2004) Už dlho je známe, že určité črevné hormóny môžu stimulovať uvoľňovanie inzulínu z pankreasu. Už v roku 1900 sa uskutočnili prvé pokusy o použitie črevných extraktov ako liečiva na zníženie hladiny cukru v krvi. Črevný hormón glukagónu podobný peptid-1 je známy iba od 80. rokov. Má to viac efektov.

kopírujú

Stimuluje uvoľňovanie inzulínu z pankreasu, ale iba pokiaľ je hladina cukru v krvi normálna alebo zvýšená. Preto nie je schopný spustiť hypoglykémiu ani v prípade „predávkovania“: jeho uvoľňovanie je potlačené „protikladným hormónom“ inzulínu zvyšujúcim hladinu cukru v krvi, glukagónom. Vyprázdňovanie žalúdka sa oneskoruje pod vplyvom GLP-1, takže živiny prúdia pomalšie do krvi a tým sa zvyšuje hladina cukru v krvi po jedle. Vďaka priamemu pôsobeniu na centrá v mozgu môže GLP-1 zvýšiť pocit sýtosti a znížiť chuť do jedla.

Pri dlhodobom podávaní strácajú zvieratá a ľudia vplyvom GLP-1 niekoľko kilogramov hmotnosti. Pri pokusoch na zvieratách začne pankreas pod vplyvom GLP-1 produkovať viac inzulínu a zvyšuje sa počet buniek produkujúcich inzulín v takzvaných Langerhansových ostrovčekoch. Všetky tieto účinky spolu vytvárajú antidiabetický účinok.

Samotný GLP-1 sa bohužiaľ veľmi rýchlo štiepi v krvi alebo sa vylučuje (vylučuje) obličkami. Preto je prírodný hormón účinný iba ako kontinuálna infúzia priamo do krvi. Niektoré farmaceutické spoločnosti sa však pokúsili modifikovať molekulu GLP-1 tak, aby bolo možné dosiahnuť dlhšie trvanie účinku. Takéto úsilie teraz ukazuje počiatočné výsledky.

Exenatid, hormón zo slín amerických jašteríc, gilamonster, ktorý je veľmi podobný GLP-1, sa chystá klinicky využiť. Tento hormón sa viaže na ten istý receptor, ktorý spúšťa a sprostredkováva účinky GLP-1, a má náhodou dlhšie pôsobenie. Štúdie, v ktorých si pacienti s cukrovkou typu 2 (starí ľudia) injikovali exenatid pod kožu dvakrát denne, ukazujú pretrvávajúce znižovanie hladiny cukru v krvi a chudnutie.

Medzi ďalšie vyvíjané lieky súvisiace s exenatidom patrí liraglutid. Tento liek je tiež schopný významne znížiť hladinu cukru v krvi, ak sa užíva niekoľko týždňov. Aj v tomto prípade sa telesná hmotnosť liečeného pacienta zníži o niekoľko kilogramov. Toto je zámerne upravená molekula GLP-1, ktorú je možné trikom pripojiť k krvnému proteínu. Vďaka tomu má dlhšie trvanie účinku a pravdepodobne ho treba vpichovať pod kožu iba raz denne.

Ostatné deriváty GLP-1 s podobnými princípmi oneskorenia sú v skorších štádiách vývoja. V roku 2004 sa dá predpokladať, že čoskoro (v USA, pravdepodobne v roku 2005, v Európe, pravdepodobne o dva roky neskôr), ponúkneme lieky úplne novej triedy liekov, ktoré možno odvodiť z črevného hormónu GLP-1. Tieto takzvané inkretínové mimetiká sa líšia od liekov, ktoré sú teraz dostupné, v tom, že majú zložitý mechanizmus účinku a znižujú hladinu cukru v krvi rôznymi spôsobmi.

Na rozdiel od všetkých známych liekov, ktoré podporujú uvoľňovanie inzulínu, je použitie tejto novej triedy účinných látok charakterizované miernou redukciou hmotnosti. Štúdie s prírodným črevným hormónom GLP-1 preukázali, že takmer všetci pacienti s cukrovkou typu 2 môžu reagovať s výrazným znížením hladiny cukru v krvi až do úplnej normalizácie, takže táto nová skupina účinných látok má obrovský potenciál, čo je veľa z dnešných terapeutických problémov pri liečbe jednej Cukrovka typu 2 sa v budúcnosti „lepšie dostane pod kontrolu“.

Prof. Dr. med. Michael Nauck, Bad Lauterberg na 39. výročnom stretnutí Nemeckej diabetologickej spoločnosti (DDG) v máji 2004 v Hannoveri