Nové stratégie chudnutia a metabolického zlepšenia pri cukrovke 2. typu

Krátke lekárske správy od Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)

Nové stratégie na zníženie hmotnosti a zlepšenie metabolizmu pri cukrovke typu 2 pomocou kombinovanej liečby.

Ko-agonisty glukagónu/GLP-1 sú v súčasnosti najpokročilejšie. U opíc Macaca fascicularis sa po 21 dňoch dosiahlo zníženie telesnej hmotnosti asi o 8%, pričom samotný analóg GLP-1 bol len o 3%. Veľký pokles steatózy pečene bol tiež pozorovaný u obéznych myší. Štúdia fázy III (SAR425899) sa v Sanofi práve začína s takými duálnymi ko-agonistami na denné injekcie, AstraZeneca je vo fáze II so svojím MEDI0382 a OPKD s TT-401 je tiež vo fáze II, ale tento prípravok je len raz týždenne požadovaný. Jedenásť ďalších spoločností tiež vyvíja ko-agonistov GLP-1/glukagón.

GLP-1/GIP - ko-agonisty (Kombinované molekuly agonistu GLP-1 s glukotropne závislým inzulínotropným peptidom GIP, tiež známy ako žalúdočný inhibičný polypeptid) tiež znižujú glukózu (HbA1c) a telesnú hmotnosť (pozri obrázok 1, podľa Frias et al. 2017 (3) a sú už zapnuté Začiatok fázy III pre injekcie 1x týždenne v Lilly (LY 3298176) a pre denné injekcie vo fáze II u Novo Nordisk (NN9709), vo fáze I v Sanofi (SAR 438335) a u 4 ďalších spoločností v predklinickom štádiu.

Unimolekulárne tri-agonisty nakoniec z komponentov Agonista GLP-1, glukagón a GIP majú obzvlášť významný účinok na zníženie hmotnosti. Po 20 dňoch klesla telesná hmotnosť o viac ako 25% (!), Pozri obrázok 2 podľa Finan et al. 2015 (4). Vývoj týchto tri-agonistov je vo fáze I v spoločnosti Novo Nordisk (NN9452, 1x denne), ako aj v spoločnosti Hanmi (HM 15211) a ďalšie dve spoločnosti sú v predklinickom štádiu s ich prípravami.

Informovala o tom aj pani Kerstin Stemmerová Kombinácia účinných látok z peptidových hormónov a jadrových hormónov. Okrem dosiahnutia synergických účinkov je dôležité znížiť možné nežiaduce vedľajšie účinky prostredníctvom cieleného podávania liekov. Toto ovplyvňuje kombinácie GLP-1 a dexametazón, GLP-1 a estrogény ako napr Glukagón a trijódtyronín (T3). Pri liečbe obezity, napríklad pomocou estrogénov, by sa mohla použiť expresia GLP-1 receptora na bunkách tela v tukovom tkanive alebo v pečeni: estrogén by sa mohol do buniek transportovať prostredníctvom GLP-1 (opatrnosť, onkogénny potenciál!).

ilustrácia 1, z odkazu 3 (po Frias et al., Cell Metab. 2017)

Obrázok 2, od Lit 4. (after Finan et al., Nat. Med. 2015)

Ako zdôraznil profesor Michael Nauck ako predseda prezentácie na tému „Nové antidiabetiká“, v nasledujúcich rokoch, najmä po skončení platnosti patentovej ochrany pre množstvo analógov GLP-1 a inhibítorov SGLT2, pravdepodobne nebude existovať veľa nových látok s dôsledkami generík. pre diabetes typu 2 prichádzajú na trh, takže vo vyššie uvedených a možno aj v ďalších kombinovaných molekulách existuje veľký potenciál. Početné spoločnosti uvedené vyššie s mnohými prípravami jasne hovoria týmto smerom. Je potrebné dúfať, že žiadne nežiaduce vedľajšie účinky nebudú obmedzovať túto novú oblasť vývoja liekov.

(1) Kerstin Stemmer: Farmakoterapia. Prezentácia na zasadnutí o nových spôsoboch liečby obezity počas Diabetes Congress 2016 DDG v Berlíne, 9. - 12. mája 2018

(2) Timo Müller: Prezentácia na zasadnutí „Nové lieky na cukrovku“ na kongrese DDG 2018 v Berlíne

(3) Frias et al.: Trvalé účinky duálneho agonistu receptora GIP/GLP-1 NNC0090-2746 u pacientov s diabetom 2. typu.
Cell Metab. 1. augusta 2017. 26 (2): 343-352.e2

(4) Finan et al.: Racionálne navrhnutý monomérny peptidový triagonista koriguje obezitu a cukrovku u hlodavcov.
Nat. Med. Januára 2015. 21 (1): 27-36

Prosím komentujte tento príspevok!

Prosím komentujte tento príspevok!

- Komentáre môžu mať maximálne 1 000 znakov. Ak bude toto nariadenie obchádzané niekoľkými následnými pripomienkami, budú odstránené.
- Oceňujeme vedeckú a vecnú diskusiu.
- V prípade požadovanej „rady na diaľku“ sa čitateľ musí rozhodnúť, do akej miery by chcel zverejniť svoje osobné údaje verejnosti (ochrana údajov!)