Obezita robí rakovinu prsníka agresívnejšou

Utorok 24. októbra 2017

3D sféroid rakovinových buniek prsníka. Invazívne bunky sa javia ako svetlo modré cez prekrývajúce sa fluorescenčné značky leptínového receptora a metastatického markera. Bunkové jadrá sú sfarbené do červena./Helmholtzovo centrum Mníchov

obezita

München/Heidelberg - látky prenášajúce informácie ovplyvňujú metabolizmus buniek rakoviny prsníka pri obezite a zvyšujú ich agresivitu. Toto tvrdia vedci z Helmholtzovho centra v Mníchove, Technickej univerzity v Mníchove (TUM) a z University Clinic Heidelberg v časopise Cell Metabolism (2017; doi: 10.1016/j.cmet.2017.09.018). Tímu sa už podarilo prerušiť mechanizmus v myšom modeli pomocou protilátky.

Vedci popisujú doteraz neznámy mechanizmus, ktorý zaisťuje silnejšie šírenie rakoviny prsníka. Enzým acetyl-CoA-karboxyláza 1 (ACC1) v tom hrá rozhodujúcu úlohu, vysvetľuje Mauricio Berriel Diaz, zástupca riaditeľa Inštitútu pre cukrovku a rakovinu (IDC) v Helmholtzovom centre v Mníchove. „ACC1 je ústrednou zložkou syntézy mastných kyselín,“ vysvetľuje Berriel Diaz. Avšak nosné látky leptín a TGF-β ACC1 by mohli zabrániť jeho práci - obidve nosné látky, ktoré sa vyskytujú obzvlášť často v krvi ľudí s vážnou nadváhou.

Prekurzor mastných kyselín acetyl-CoA podporuje metastázy

Zdá sa, že inhibovaný ACC1 sa vyskytuje aj v rakovinových bunkách: „Použitím ľudského tkaniva z metastáz rakoviny prsníka sme boli schopní preukázať, že ACC1 tam bol podstatne menej aktívny,“ vysvetľuje Marcos Rios Garcia, prvý autor štúdie. Výsledok: Acetyl-CoA sa hromadí v bunkách. Tento prekurzor mastnej kyseliny zase aktivuje transkripčné faktory, ktoré vedú k zvýšenej schopnosti metastázovať v rakovinových bunkách.

Ak vedci zablokovali predtým neznámu signálnu dráhu pomocou protilátky proti leptínovému receptoru, bunky rakoviny prsníka sa rozšírili podstatne menej. Podľa vedcov sa ešte len uvidí, či je to možná možnosť liečby. „Blokovanie spomínaných signálnych dráh alebo vypnutie génov pre metastázy by mohlo predstavovať terapeutický bod útoku,“ hovorí Stephan Herzig, riaditeľ IDC a profesor molekulárnej metabolickej kontroly na TUM a vo Fakultnej nemocnici v Heidelbergu.

Nový mechanizmus nezávislý od syntézy mastných kyselín

Úloha syntézy mastných kyselín pre zmenený energetický metabolizmus rakovinových buniek je zatiaľ iba neúplne pochopená. Rôzne štúdie naznačujú, že aktivácia syntézy mastných kyselín robí rakovinové bunky nezávislými od prísunu extracelulárnych tukov. Táto štúdia odhaľuje nový mechanizmus nezávislý od syntézy mastných kyselín, v ktorom inaktivácia ACC1 vedie k akumulácii acetyl-CoA, pretože sa už nepoužíva na syntézu mastných kyselín, ale na modifikáciu (acetyláciu) transkripčných faktorov. Takto upravené regulačné proteíny prepínajú gény, ktoré prispievajú k zvýšenej agresivite rakovinových buniek.