Porucha metabolizmu homocysteínu (hyperhomocysteinémia)

Na ICD-10 nájdete pod hľadaným výrazom iba tento záznam: homocystín alebo homocysteín (ako možnosti vyhľadávania nemôžem odporučiť stránky DIMDI a DIACOS):

E72.1 (Poruchy metabolizmu sírnych aminokyselín)

Ponechávam nižšie Kódovanie je spočiatku vhodné, pretože to môže byť preukázané a sérologicky preukázané iba pri skríningu.

R79.9 (ďalšie špecifikované abnormálne nálezy chémie krvi)

Táto multifaktoriálna entita sa nazýva a narušená (znovu) metylácia alebo narušený Homocysta (e) v metabolizme so zvýšením koncentrácie homocysty (ov) v tkanive, sére a moči (ICD-10: R79.9) a klinickými následkami (ICD-10: E72.9).

Newburgh v rokoch 1915-1925 predložili tézu, že proteíny sú zodpovedné za tvorbu aterosklerotických plakov.
Müller izoloval „aminokyselinu obsahujúcu síru“ v roku 1922.
Opravené v roku 1925 Odake vzorec a dal mu názov „Metionín“.
1931 určený Barger a Coyne štruktúra metionínu.
Popísané v roku 1932 Vigneaud chemická štruktúra homocysteínu ako produktu demetylácie metionínu.
Syntetizované z roku 1939 Folkers Varianty vitamínu B6 a tiež niekoľko enzýmov závislých od vitamínu B6.
Čistá príprava kyseliny listovej (B9) sa podarila v rokoch 1940–1948 Píšťalka, Stokstad a Snell.
Publikované v roku 1955 Hodgkin štruktúra kyanokobalamínu (B12) röntgenovou štrukturálnou analýzou.
Popísané v roku 1959 Lúka Príznaky dvoch sestier, u ktorých 1962 Carson a Neil Cysteín v moči a Dent Nájdený homocysteín v moči.
Finkelstein a Mudd popísal metabolizmus metionínu v roku 1965.
1968 preskúmané McCully Genetické spojenie v homocystienúrii z dôvodu nedostatku cystationín p-syntázy s kofaktorom B6.
Neskôr sa zistili ďalšie poruchy v enzýmoch s vitamínmi ako kofaktormi, ktoré tiež môžu viesť k poruchám metabolizmu metionínu.

Obr.1 z wikipedia.org

Homocysteín (a-amino-y-merkaptobutyrát) je a Bunkový jed a ako konfigurácia L. Stredne pokročilýprenosu C1 alebo jedného uhlíka. Vytvára sa metyláciou síru obsahujúcu aminokyselinu L-metionín o medziprodukte S-adenosyl metionín (SAM), darcu metylu. Po demetylácii adenosyl homocysteinázou sa vytvorí S-adenosyl homocysteín (SAH), ktorý sa hydrolyzuje na homocysteín (obr. 2 z [2]). úprava prebieha remetyláciou v Cyklus kyseliny listovej, ktorý je závislý od B12. Okrem toho Metionín syntetáza (MS) je Metylén-tetrahydro-folátreduktáza (MTHFR) kľúčový enzým. The Demontáž sa koná alternatívne a nezvratne prostredníctvom B6-závislé Kondenzáciou so serínom vzniká cysteín a glutatión. Tu je cystathionáza Cystathione-ß-syntetáza (CBS) kardiostimulátor. [1] Homocysteín sa nachádza aj v pečeni a obličkách Betaín homocysteín metyl transferáza (BHMT) prevedené na metionín.

Autozomálne recesívne dedičstvo klasická homocysteinúria je dôsledkom poruchy cytosólu Cystationín p syntáza (CBS). Gén môže mať 60 rôznych mutácií a existujú aj heterozygotné formy a formy vitamínu B6, ktoré môžu a nemôžu byť ovplyvnené. [2.3]

Autozomálne recesívny zdedený nedostatok aktivity Metylén-tetrahydro-folátreduktáza (MTHFR) je založený na genetickom defekte s 25 možnosťami mutácie, najbežnejšou je výmena alanínu za valín v polohe C677T. Homozygot (menej často heterozygot) tepelne nestabilnejšia Génový polymorfizmus spôsobil regionálne odlišné, s výhodami zníženými až o 50% MTHFR. [3.4]

Ďalším nedostatkom opätovnej metylácie je znížená aktivita Metionín syntáza (PANI) Je založená na genetickom defekte alebo cytosolickom defekte pri syntéze metylkobalamínu a/alebo adenozylkobalamínu. [3]

Pravdepodobne existujú Ďalej Génové polymorfizmy a defekty s nedostatkom vitamínov (najmä skupiny B). [2,3] Sekundárny vada vitamínov B6, B9 a B12 vzniká prostredníctvom Choroby ako je obezita, hypertenzia, inzulínová rezistencia a hyperlipidémia [1], choroby obličiek a lieky ako MTX [4], konzumácia alkoholu [5], fajčenie, káva a sedavý životný štýl. [6,7]

Je Demontáž trápi ho homocysteín De- a re-metylačné reakcie narušený v bunke. [8] Presnejšie Pripojenia sú predmetom súčasných skúšok. Bohužiaľ bude Prokaín iba spomenuté, aj keď demetylačné účinky boli známe už na konci 80. rokov, sú však príliš slabé in vitro alebo nie sú dokázané in vivo. [9.11]

Zvýšené hladiny homocysteínu vedú k vyššie uvedeným obmedzeným enzýmovým aktivitám (CBS, MTHFR, MS) a získaným hypovitamonózam aj od B12 závislých Metylmalonyl mutázy, čo je dôvod, prečo je tu možná aj metylmalonová acidémia.

To vedie k toxickému poškodeniu Stena plavidla (Oxidácia cholesterolu a lipoproteínov, zvýšený radikál O2 a znížená tvorba NO s endotelová dysfunkcia), zvýšený sklon k trombóze, tvorba penových buniek, plaky, hyperplázia buniek hladkého svalstva v plakoch, agregácia krvných doštičiek alebo inhibícia trombomodulínu a proteínu C. [2,12] Patológie aterosklerózy sú známe, Infarkt, Mŕtvica atd ale aj Trombóza (Nakloniť) a tým aj chorôb ako Makulárna degenerácia, demencia a procesy podobné SM (kvôli poruchám metabolizmu rôznych prenášačov a myelínu) Alzheimerova choroba a depresia tieže osteoporóza. [1,2,3,5,6,7,8]

Okrem klasickej homcysteinúrie sa divízia zameriava na úroveň sérologických hodnôt v laboratóriu podľa rôznych imunotestov do ľahkej, strednej a ťažkej formy. The DACHOVÁ LIGA vidí iba potrebu akcie pri hodnotách 10 - 12 μmol/L kardiovaskulárny rizikový profil alebo> 12 μmol/L indikácia terapie. V zriedkavých prípadoch> 30 µmol/l je podozrenie na vrodenú poruchu (hetreo- alebo homozygotná homocysteinémia alebo uria).