Klinika a poliklinika pre dermatológiu a venerológiu

  1. výskum
  2. klinický výskum
  3. Syndrómy defektov opravy DNA

Popis projektu

Za účelom identifikácie postihnutého génu a základnej mutácie u pacientov s podozrením na xerodermu pigmentosum, Cockaynov syndróm alebo trichotiodystrofiu vykonávame funkčné testy na biologických vzorkách od týchto pacientov. To umožňuje presnú diagnostiku skupiny komplementácie XP.

opravy

Xeroderma Pigmentosum (XP) je zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom dochádza k poruche opravy poškodenia DNA indukovaného UV svetlom. Pacienti sú zvyčajne veľmi citliví na slnko (silné úpaly po minimálnom vystavení slnku). Často sa u nich vyvinie veľa pigmentových znamienok už v detstve, po ktorých nasleduje vývoj zhubných kožných nádorov v oblastiach tela vystavených svetlu. Asi u 30% všetkých pacientov s XP sa okrem kožných problémov objavia aj neurologické príznaky. XP je rozdelený do 7 komplementačných skupín zodpovedajúcich 7 rôznym génom na opravu DNA (XPA až G). Existuje aj variant XP, ktorý má defekt v polymeráze eta. Polymeráza-eta môže bez chýb obísť poškodenie DNA spôsobené UV žiarením.

Cockaynov syndróm (CS) je ďalšia zriedkavá autozomálna recesívna dedičná porucha, ktorá je spojená so zvýšenou citlivosťou na slnečné svetlo. Na rozdiel od pacientov s XP sa však u pacientov s CS zriedka vyskytujú pigmentové lézie a tiež žiadne zhubné kožné nádory. Medzi klinické príznaky pacientov s CS patria charakteristické neurologické príznaky, progresívne chudnutie, mikrocefalus, nízky vzrast, kalcifikácie bazálnych ganglií a pigmentová degenerácia sietnice. CS je rozdelený do 2 komplementačných skupín a zodpovedajúce gény sú známe (CSA a CSB).

Trichotiodystrofia (TTD) je tretia porucha s poškodenou excíziou nukleotidov. Tento klinický obraz je veľmi heterogénny. Hlavným príznakom sú krátke, lámavé vlasy a nechty v dôsledku nedostatku síry. Pod polarizačným mikroskopom majú vlasy charakteristický vzor „tigrieho chvosta“. Asi polovica všetkých pacientov s TTD má zvýšenú citlivosť na slnečné žiarenie, ale nemá zvýšené riziko rakoviny kože. Určité chyby v génoch XP XPB a XPD vedú k TTD.