Pompe Germany e.V.

Spoločne dosiahnuté výsledky

terapia

Okrem možností symptomatickej liečby (výživa, aeróbny vytrvalostný tréning, neinvazívna domáca ventilácia, fyzioterapia) sa odporúča Substitučná liečba enzýmami (enzýmová substitučná liečba, ERT) schválené. Chýbajúci enzým sa dodáva v pravidelnej infúzii trvajúcej niekoľko hodín každé dva týždne, čo by sa malo uskutočniť v odbornej alebo personálnej ambulancii alebo na klinike (pozri Pompeho centrá) kvôli možným reakciám na infúziu; Od 1. októbra 2019 je možné každú infúziu účtovať pomocou čísel EBM 01510 alebo 01511. Ak sú splnené určité podmienky, existuje aj možnosť domácej terapie. Terapia zahŕňa pravidelné sledovanie v Pompeho centre.

Ďalšie a zdokonalené terapeutické možnosti (zdokonalená enzýmová substitučná liečba, génová terapia) sú predmetom mnohých výskumov a klinických štúdií. Novo diagnostikovaní pacienti by mali zvážiť účasť na klinickom skúšaní, predtým začnú komerčnú terapiu, pretože niektoré štúdie vyžadujú, aby účastníci štúdie ešte nedostali inú terapiu (pacienti bez predchádzajúcej liečby).

Účinnosť terapie možno podporiť sprievodnými opatreniami, napríklad individuálne prispôsobenou fyzioterapiou.

V štúdii (Bezpečnosť a účinnosť klenbuterolu u jedincov s neskorým nástupom Pompeho choroby a dostávajúcich substitučnú liečbu enzýmom, identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT01942590) sa preukázalo, že podávanie klenbuterolu môže zvýšiť účinok enzýmovej substitučnej liečby. Výsledky boli publikované v publikácii Correction of Biochemical Abnormalities and Improved Muscle Function in a Phase I/II Clinical Trial of Clenbuterol in Pompe Disease, autor Dwight D. Koeberl et al. (Molecular Therapy 2018, DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.06.023) a liečba novým liekom posilňuje svaly pacientov s Pompeho chorobou od Dwighta Koeberla (Science Trends, 2018.
DOI: 10.31988/SciTrends.34647) zverejnené.

Pred schválením enzýmovej substitučnej liečby sa diéta považovala za jeden z mála spôsobov, ako ovplyvniť priebeh ochorenia. Diéte s vysokým obsahom bielkovín a nízkym obsahom sacharidov sa pripisovali úspechy pri rôznych príležitostiach, zatiaľ však neexistujú žiadne nálezy, ktoré by boli potvrdené vedeckými štúdiami. Existuje niekoľko publikácií (napr. Slonim alebo Bodamer), ktoré sa zaoberajú otázkami výživy. Dnes sa všeobecne odporúča vyvážená strava. Analogicky k zavedeným možnostiam liečby ketotických glykogenóz (typ III/M. Cori, typ VI/M. Hers, typ IX a typ 0) a individuálne kazuistiky na liečbu glykogenózy typu V/M. McArdle sa pre M. Pompeho používa aj ketogénna diéta. diskutované ako opatrenie na zníženie tvorby nového glykogénu (vrátane spolupráce medzi Univerzitou aplikovaných vied a univerzitnou nemocnicou v Münsteri), ale zatiaľ nebolo dostatočne vedecky preskúmané, aby bolo možné vykonať všeobecnú analýzu rizík a prínosov.

Po viac ako 30 rokoch vývoja je génová terapia na hranici laboratória a kliniky. Terapeutické úspechy sa uvádzajú čoraz častejšie a M. Pompe sa zameriava aj na výskum. Príspevok „DNA: Miesenie a modlitba“ od Ericha Lederera stojí za prečítanie a podáva prehľad histórie výskumu génovej terapie, metód, úspechov a etických problémov.

Produkty

Myozyme (výrobca: Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holandsko); Lumizyme (pre americký trh, schválený FDA)
V súčasnosti nie je na trhu k dispozícii žiadny iný komerčný produkt (k decembru 2016)

literatúry

AT van der Ploeg, ME Kruijshaar, A. Toscano, P. Laforêt, C. Angelini, RH Lachmann, SI Pascual Pascual, M. Roberts, K. Rösler, T. Stulnig, PA van Doorn, PYK Van den Bergh, J. Vissing, B. Schoser a v mene Európskeho konzorcia Pompe
Európsky konsenzus o začatí a ukončení enzýmovej substitučnej liečby u dospelých pacientov s Pompeho chorobou: 10-ročná skúsenosť
European Journal of Neurology 24 (6) 768 - e31 (2017) - DOI: 10.1111/en.13285

Dosiahla sa zhoda v tom, ako by sa mala potvrdiť diagnóza Pompeho choroby, kedy sa má začať liečba, dôvody na ukončenie liečby a použitie ERT počas tehotenstva.

Chia-Feng Yang, Chen Chang Yang, Hsuan-Chieh Liao, Ling-Yi Huang, Chuan-Chi Chiang, Hui-Chen Ho, Chih-Jou Lai, Tzu-Hung Chu, Tsui-Feng Yang, Ting-Rong Hsu, Wen -Jue Soong, Dau-Ming Niu
Veľmi skorá liečba Pompeho choroby s nástupom dieťaťa do života prispieva k lepším výsledkom
The Journal of Pediatrics 169 (2016) 174-180.e1 - DOI: 10.1016/j.jpeds.2015.10.078

ERT u pacientov s IOPD sa má zahájiť čo najskôr, ako dôjde k nezvratnému poškodeniu. Naše výsledky naznačujú, že včasná identifikácia pacientov s IOPD umožňuje veľmi skoré zahájenie ERT. Zahájenie ERT aj o niekoľko dní skôr môže viesť k lepším výsledkom pre pacientov.

A. Hahn, J.B. Hennermann, T. Marquardt, M. Huemer, M. Rohrbach, W. Müller-Felber, U. Mellies, F. Stehling, C. Kampmann, E. Mengel
M. Pompe v detstve. Aktuálny stav diagnostiky a terapie
Mesačná pediatrická medicína 160 (12 1243–1250 (2012) - DOI: 10,1007/s00112-012-2789-z

Zložitosť klinického obrazu a stále vysoká chorobnosť a úmrtnosť si vyžaduje multidisciplinárny liečebný koncept a pripojenie k centru so skúsenosťami so starostlivosťou o deti s Pompeho chorobou musí byť citlivé.

Edward J. Cupler, Kenneth I. Berger, Robert T. Leshner, Gil I. Wolfe, Jay J. Han, Richard J. Barohn, John T. Kissel
Odporúčania týkajúce sa konsenzuálnej liečby pre Pompeho chorobu s neskorým nástupom
Muscle Nerve 45 (3) 319-333 (2012) - DOI: 10,1002/mus.22329

Na správnu liečbu pľúcnych, neuromuskulárnych, ortopedických a gastrointestinálnych prvkov pri Pompeho chorobe s neskorým nástupom by mal byť zapojený multidisciplinárny tím. Presymptomatickí pacienti s jemnými objektívnymi známkami Pompeho choroby (a pacienti so symptomatickou diagnózou) by mali okamžite začať liečbu pomocou enzýmovej substitučnej liečby (ERT); Presymptomatickí pacienti bez príznakov alebo prejavov majú byť sledovaní bez použitia ERT. Po 1 roku ERT by sa mal stav pacientov prehodnotiť, aby sa určilo, či má ERT pokračovať.

Priya S Kishnani, Robert D Steiner, Deeksha Bali, Kenneth Berger, Barry J Byrne, Laura E Case, John F Crowley, Steven Downs, R Rodney Howell, Richard M. Kravitz, Joanne Mackey, Deborah Marsden, Anna Maria Martins, David S Millington, Marc Nicolino, Gwen O'grady, Marc C Patterson, David M Rapoport, Alfred Slonim, Carolyn T Spencer, Cynthia J Tifft a Michael S Watson
Pokyny na diagnostiku a manažment Pompeho choroby
Genetics in Medicine 8 267-288 (2006) - DOI: 10.1097/01.gim.0000218152.87434.f3

Pri vývoji tohto usmernenia sa dosiahol konsenzus v každej oblasti diagnostiky, liečby a manažmentu. Toto usmernenie k manažmentu sa osobitne zameriava na hodnotenie a diagnostiku vo viacerých orgánových systémoch (kardiologických, pľúcnych, gastrointestinálnych/výživových, muskuloskeletálnych, neurologických) zapojených do infantilnej aj neskorej choroby Pompeho choroby.

Laura E. Case, Carl Bjartmar, Claire Morgan, Robin Casey, Joel Charrow, John P. Clancy, Majed Dasouki, Stephanie DeArmey, Khan Nedd, Mary Nevins, Heidi Peters, Dawn Phillips, Zachary Spigelman, Cynthia Tifft, Priya S. Kishnani
Bezpečnosť a účinnosť alternatívnych režimov alglukozidázy alfa pri Pompeho chorobe
Neuromuskulárne poruchy, zväzok 25, vydanie 4, 2015, strany 321-332 - DOI: 10.1016/j.nmd.2014.12.004 (otvorený prístup)
Komentár: Existujú dôkazy, že štandardná dávka Myozymu (20 mg/kg telesnej hmotnosti každé dva týždne) môže byť príliš nízka. V literatúre existuje veľa správ o klinickom úspechu vyšších dávok (40 mg/kg dvojtýždenne až 40 mg/kg týždenne) u pacientov v počiatočnom štádiu. Táto publikácia podáva správu o štúdii, v ktorej pacienti s neskorým štádiom tiež dostávali vyššiu dávku.

Výsledky boli nepresvedčivé, ale naznačujú, že zvýšená dávka ERT môže byť prospešná u niektorých pacientov s Pompeho chorobou, u ktorých došlo k motorickému poklesu. Na objasnenie výhod a rizík tejto stratégie sú potrebné kontrolované štúdie.

Jesa L. Landis, Holly Hyland, Steven J. Kindel, Ann Punnoose, Gabrielle C. Geddes
Liečba Pompeho choroby vysokými dávkami alglukozidu alfa dvakrát týždenne u pacienta s ťažkou dilatačnou kardiomyopatiou
Správy o molekulárnej genetike a metabolizme 16. septembra 2018, strany 1-4 - DOI: 10.1016/j.ymgmr.2018.05.002 (otvorený prístup)
Komentár: Táto kazuistika popisuje, že ťažko postihnuté 3-mesačné dieťa so závažným srdcovým postihnutím dostávalo 21 infúzií v dávke 40 mg/kg dvakrát týždenne - čo zodpovedá osemnásobku obvyklej dávky (20 mg/kg každé dva týždne). Vo veku 6 mesiacov bola dávka znížená na polovicu na 40 mg/kg týždenne.

Pacient reagoval dobre na liečbu 40 mg/kg dvakrát týždenne bez nežiaducich reakcií a významného klinického zlepšenia.

Poznámka: Tento článok slúži len na informačné účely a neposkytuje žiadne individuálne odporúčania týkajúce sa liečby. Pompe Germany nehodnotí ani neuprednostňuje výrobky, organizácie alebo spoločnosti. Pokiaľ ide o lekársku starostlivosť, mali by ste sa poradiť s ošetrujúcimi lekármi.