MIF vykazuje neočakávaný profibrotický účinok počas MCD diéty, ku ktorému dochádza zmenou v populáciách NKT

História publikácií

Dátum publikácie:
2. augusta 2017 (online)

Faktor inhibujúci migráciu makrofágov (MIF) je zápalový cytokín s funkciami podobnými chemokínom. V predchádzajúcich modeloch toxického poškodenia pečene sme boli schopní preukázať, že MIF sprostredkúva antifibrotické vlastnosti prostredníctvom CD74/AMPK a že má antisteatotické účinky aj na modeloch nealkoholickej steatohepatitídy (NASH). Cieľom tejto štúdie bolo definovať úlohu MIF pri hepatálnej fibróze spojenej s NASH.

Mif deficitné (Mif -/-), hepatocytárne špecifické KO myši (Mif Δhep) a myši divokého typu boli kŕmené MCD stravou po dobu 8 týždňov. Fibróza sa stanovila histologicky pomocou farbenia Sirius Red, obsahu hydroxyprolínu a expresie génov relevantných pre fibrózu. Infiltrácia imunitných buniek sa skúmala pomocou FACS analýzy. Cytokínový profil a markery pre NKT bunky sa stanovili pomocou qRT-PCR.

Napriek antifibrotickým vlastnostiam pri chronickom toxickom poškodení a antisteatotickým účinkom vykazujú myši Mif -/- a myši Mif Δhep zníženú fibrózu po MCD diéte v porovnaní s kontrolnými zvieratami so zníženou aktiváciou pečeňových hviezdicových buniek. Tento fenotyp je spojený s posunom subpopulácií NKT buniek v pečeni. Analýzy FACS a vyšetrenia zodpovedajúcich profilov cytokínov môžu ukázať, že MIF v poškodení sprostredkovanom MCD uprednostňuje nábor prozápalových a profibrotických NKT buniek typu I.

V modeli fibrózy NASH majú hepatocyty sekretované MIF profibrotické vlastnosti a uprednostňujú nábor prozápalových NKT buniek typu I. Tieto výsledky popisujú predtým neznámy vzťah medzi MIF a NKT subpopuláciami v pečeni a poukazujú na kontextovo závislú úlohu MIF pri hepatálnej fibróze s priamym významom pre budúce terapeutické prístupy zamerané na MIF pri chronických ochoreniach pečene.