Látky znižujúce hladinu triglyceridov iného druhu

U pacientov s familiárnym syndrómom chylomikronémie sú typické extrémne vysoké hladiny triglyceridov v krvi. Prvá terapia tohto zriedkavého ochorenia bola v EÚ schválená./Foto: Adobe Stock/gamjai

Volanesorsen je indikovaný ako podporná liečba spolu s diétou u dospelých pacientov s geneticky potvrdeným syndrómom familiárnej chylomikronémie (FCS) s vysokým rizikom pankreatitídy, ktorí nedostatočne odpovedali na diétu a liečbu znižujúcu hladinu triglyceridov.

FCS je veľmi zriedkavé autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Mutácie sa týkajú génov kódujúcich proteíny, ktoré sa podieľajú na lipolýze a ktorých defekt má ďalekosiahle následky. Porucha funkcie enzýmu lipoproteín lipáza (LPL) vedie k hypertriglyceridémii s veľmi vysokými hodnotami> 10 mmol/l (880 mg/dl). Kvôli obmedzenej funkcii LPL nemôžu pacienti s FCS štiepiť chylomikróny, ktoré sa tak hromadia v krvnej plazme. Chylomikróny sú lipoproteíny, ktoré sú z 90 percent triglyceridy. FCS je spojená s rizikom akútnej a potenciálne smrteľnej pankreatitídy. Ďalším následkom ochorenia môže byť trvalé poškodenie orgánov.

Jasná cesta pre alternatívnu demontážnu cestu

Waylivra je antisense oligonukleotid. Selektívna väzba volanesorsenu na mRNA apolipoproteínu C-III (APOC-III) vedie k degradácii mRNA, takže je zabránené translácii proteínu a tým jeho produkcii. APOC-III je proteín, ktorý sa produkuje hlavne v pečeni a hrá kľúčovú úlohu v metabolizme triglyceridov. Ak sa už neprodukuje, kontroluje sa inhibítor klírensu triglyceridov a je možný rozpad chylomikrónu prostredníctvom LPL-nezávislej reakčnej cesty.

Pacienti si môžu Waylivru aplikovať sami: 285 mg roztok na subkutánne samoinjikovanie je dostupný ako naplnená injekčná striekačka. Na začiatku liečby sa prostriedok používa raz týždenne. Po troch mesiacoch môžu pacienti, ktorých hladiny triglyceridov dostatočne poklesli, pokračovať v užívaní lieku každé dva týždne. V závislosti od toho, ako dobre liek účinkuje, sa frekvencia injekcií opäť upraví po šiestich a deviatich mesiacoch.

Sledujte krvné doštičky

Schválenie je okrem iného založené na výsledkoch štúdie fázy III PRÍSTUP, v ktorej sa hodnotila priemerná percentuálna zmena v hodnote triglyceridov nalačno po troch mesiacoch. Výsledok: Zatiaľ čo pri placebe došlo k priemernému zvýšeniu o 18 percent, pri verume sa zistil pokles o 77 percent v porovnaní s pôvodnou hodnotou - čo je štatisticky a klinicky významný rozdiel. Okrem toho sa pankreatitída vyskytovala menej často u Volanesorsenu počas 52 týždňov. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami v štúdii boli lokálne reakcie v mieste vpichu a pokles krvných doštičiek. Na včasné zistenie alebo prevenciu trombocytopénie je potrebné pravidelné sledovanie.

Antisense oligonukleotid sa v súčasnosti tiež skúma v štúdii fázy III u pacientov s familiárnou parciálnou lipodystrofiou (FPL). Prvé údaje z tejto štúdie sa očakávajú čoskoro.