Výsledky a obmedzenia

Falošne pozitívne a falošne negatívne výsledky NIPT - neinvazívny prenatálny test

V porovnaní s konvenčným trizomickým skríningom (biochemické parametre a ultrazvuk) má NIPT - neinvazívny prenatálny test nižšiu mieru falošne pozitívnych výsledkov a ako neinvazívna vyšetrovacia metóda nezahŕňa riziko chirurgického potratu. V kombinácii a okrem skríningu v prvom trimestri môže NIPT znížiť počet nepotrebných invazívnych vyšetrení v prípade neobvyklého tehotenstva v súvislosti s otázkou trizómie 21, 13 alebo 18.

Vo všeobecnosti však platí toto: Procedúra NIPT nie je diagnostickým vyšetrením. NIPT je skríningový test, ktorý sa používa na výpočet pravdepodobnosti, že v prípade abnormálneho nálezu sa musí skontrolovať iný, zvyčajne invazívny postup. Možné sú výsledky falošne pozitívnych aj falošne negatívnych testov. Výsledky testov by nemali slúžiť ako jediný základ pre stanovenie diagnózy alebo pre rozhodovanie o tom, či pokračovať alebo ukončiť tehotenstvo.

Príčiny falošne negatívnych výsledkov:

Napriek dobrej citlivosti testu a vysokej miere detekcie autozomálnych trizómií, najmä trizómie 21, by mal byť pacient vždy informovaný o možnosti falošne negatívneho výsledku testu.

Príčiny falošne pozitívnych výsledkov:

Falošné pozitívne výsledky sú možné. Falošne pozitívny výsledok má technicko-analytické a - častejšie - biologické dôvody.

Biologické príčiny falošne pozitívnych výsledkov môžu byť:

veľmi často: a mozaika obmedzená na placentu
miznúce dvojča
(somatická) chromozomálna mozaika matky alebo variácia počtu kópií matky (CNV)
veľmi zriedkavé: proliferatívne hematologické alebo solídne nádorové ochorenie u matky,
veľmi zriedkavé: stav po transplantácii orgánu, transfúzia krvi

S cieľom poskytnúť pacientke rady a dôsledky pre súčasné tehotenstvo by sa mali vždy brať do úvahy biologické príčiny „falošne pozitívneho“ výsledku.

Abnormálny výsledok NIPT - neinvazívny prenatálny test by sa mal vždy objasniť diagnostickou punkciou. Ak existuje rozpor medzi výsledkom testu a nálezmi diagnostickej punkcie, vždy požiadame o spätnú väzbu.

Zlyhanie testu: „žiadny výsledok“ v NIPT - neinvazívny prenatálny test

Zlyhanie testu v dôsledku výsledku, ktorý nie je možné dosiahnuť alebo ktorý sa nedá interpretovať (výsledok testu „bez hovoru“), kladie otázky pacientke a ošetrujúcemu gynekológovi.

Všeobecne môže zlyhanie testu nastať aj z technických dôvodov, bez toho, aby to malo pre príslušné tehotenstvo akýkoľvek význam. Vyššia miera zlyhaní bola zaznamenaná pri stanovení gonozomálnych aneuploidií [1]. Dobre známymi faktormi, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť zlyhania testu, sú obezita u tehotných žien a použitie nízkomolekulárneho heparínu. Zlyhanie testu, najmä kvôli príliš nízkemu podielu cffDNA, bolo tiež spojené so zvýšeným podielom (až 4,7% oproti 0,4%) fetálnych (alebo placentárnych) aneuploidií [2]. Americké lekárske spoločnosti odporúčajú diagnostickú punkciu, ak sa za príčinu zlyhania testu považuje nedostatočné množstvo cffDNA [3]. Americké odborné spoločnosti nie sú v súlade s možnosťou opakovania testu s cieľom dosiahnuť výsledok [3,4]. Pretože v konečnom dôsledku nemožno vylúčiť (čiastočne) príčinné biologické faktory zlyhania testu, je potrebné v jednotlivých prípadoch zvážiť diagnostickú punkciu v spojení s nálezmi ultrazvuku a prípadne ďalšími parametrami skríningu, aby sa vylúčila chromozomálna porucha plodu.

Literatúra:
[1] Gil MM a kol. Analýza bezbunkovej DNA v krvi matky pri skríningu aneuploidií: aktualizovaná metaanalýza. Ultrazvuk Obstet Gynecol. 2017 september; 50 (3): 302-314.
[2] Norton ME a kol. Bezbunková analýza DNA na neinvazívne vyšetrenie trizómie. N Engl J Med. 2015; 23; 372 (17): 1589-97.
[3] Praktický bulletin č. 163: Skríning na fetálnu aneuploidiu. Výbor pre praktické vestníky - pôrodníctvo, Výbor pre genetiku a Spoločnosť pre materno-fetálne lekárstvo. Obstet Gynecol. 2016; 127 (5): e123-37.
[4] Gregg AR a kol. Neinvazívny prenatálny skríning na aneuploidiu plodu, aktualizácia z roku 2016: vyhlásenie o postoji American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2016; 18 (10): 1056-65.

Špeciálne obmedzenia NIPT

Zriedkavé autozomálne trizómie, zmeny štruktúrnych chromozómov, mozaiky a polyploidia

So súčasnými testovacími variantmi NIPT nie je možné všeobecne tvrdiť o zriedkavých autozomálnych trizómiách, zmenách štruktúrnych chromozómov, mozaikách alebo polyploidii. Chromozomálne poruchy, ktoré neovplyvňujú testované chromozómy alebo chromozómové poruchy, ako aj iné genetické choroby, nie sú predmetom skúmania.

Monogénne choroby

Iné genetické choroby, ktoré ako príčina neovplyvňujú celý chromozóm, t.j. H. nie sú rozpoznané všetky monogénne choroby (napr. syndrómy s vývojovými poruchami, recesívne zdedené metabolické chyby).

Fetálne mozaiky, fetoplacentárne nezrovnalosti

Miznúce dvojča

CffDNA pochádzajúca z placenty má veľmi krátky polčas, takže predchádzajúce tehotenstvá NIPT i. d. Spravidla neovplyvňujú. Zanikajúce dvojča, ktoré je prítomné alebo nerozpoznané, však môže prispieť dostatočným množstvom cffDNA k celkovému podielu cffDNA a sfalšovať výsledok NIPT. Pretože aneuploidie plodu sú častou príčinou zmiznutia dvojčiat, predpokladá sa, že je pravdepodobnejší falošne pozitívny výsledok NIPT. Možné sú však aj falošne negatívne výsledky NIPT. S miznúcim dvojčaťom, ktoré je možné vizualizovať pomocou ultrazvuku, je teda možné NIPT interpretovať iba v obmedzenej miere. Pretože existuje málo údajov o priebehu uvoľňovania cffDNA v procese resorpcie miznúceho dvojčaťa, je potrebné zohľadniť vyššie uvedené obmedzenia, ak je Z. n.

Materská mozaika

Materská mozaika, napríklad pre Turnerov syndróm (45, X/46, XX), môže viesť k viditeľnému výsledku NIPT, ktorý nereprezentuje nenarodené dieťa. Takéto materské mozaiky primárne ovplyvňujú gonozómy a môžu byť príčinou falošne pozitívnych výsledkov NIPT pre gonozomálne aneuploidie.

Materská gonozomálna aneuploidia

Gonozomálna aneuploidia u matky, ako je napríklad syndróm trojitého X, môže viesť k abnormálnemu NIPT bez toho, aby bol výsledok reprezentujúci nenarodené dieťa.

Iné genetické choroby matiek

Materské hematologické alebo solídne nádorové ochorenia, varianty počtu kópií (CNV, variácie počtu kópií), ako aj zriedkavé zmeny génov v skúmaných oblastiach génov môžu vo veľmi zriedkavých prípadoch viesť k nesúhlasnému výsledku NIPT, ktorý nereprezentuje nenarodené dieťa.