Neopioidné analgetiká

Neopioidné analgetiká sa delia do troch skupín v závislosti od klasifikačnej schémy. Primárne sa používajú pri bolestiach, horúčkach a zápaloch.

Nonopioid Analgesics: Overview

žiadosť

analgetík

Podľa schémy klasifikácie sa neopioidné analgetiká delia do troch skupín: kyslé antipyreticko-protizápalové analgetiká, nekyslé antipyretické analgetiká a analgetiká bez antipyreticko-protizápalových účinkov. Primárne sa používajú pri bolestiach, horúčkach a zápaloch. Účinné látky zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov sa môžu použiť aj na zápalové a degeneratívne ochorenia, ako je reumatoidná artritída. V malých dávkach sú jednotlivé účinné látky, ako je kyselina acetylsalicylová, vhodné aj na profylaxiu kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod.

účinok

Väčšina neopioidných analgetík zasahuje do syntézy prostaglandínov a tromboxánov inhibíciou jedného alebo viacerých centrálnych enzýmov, cyklooxygenáz 1 a 2 (COX 1 a 2).

Kyselinové antipyretické protizápalové analgetiká

Skupina kyslých antipyretických protizápalových analgetík je jedným z takzvaných inhibítorov COX. Zasahujú do syntézy prostaglandínov. Regulujú, ako citlivé nociceptory citlivých neurónov reagujú na mediátory bolesti, ako je bradykinín, histamín alebo serotonín. Ak prostaglandíny zmiznú, citlivosť nociceptorov klesá. Súčasne s prostaglandínmi chýbajú dôležité mediátory zápalu.
Všeobecne neopioidné analgetiká zasahujú do nociceptívneho vodivého systému na dorzálnom rohu miechy. Nekyslé antipyretické analgetiká môžu tiež zasahovať do vedenia bolesti v mieche cez kanál TRPA1. To zvyšuje ich inak porovnateľne nízky účinok tlmiaci bolesť prostredníctvom COX.

Účinok na zrážanie krvi

Neopioidné analgetiká tejto skupiny okrem protizápalového účinku (protizápalového) interferujú aj so zrážaním krvi. Inhibíciou cyklooxygenáz sa už nemôže vytvárať tromboxán A2, aktivátor agregácie krvných doštičiek - zrážanie krvi sa zníži. Ako tieto neopioidné analgetiká ovplyvňujú zrážanie krvi, závisí od toho, kde útočia na COX:
Zatiaľ čo kyslá kyselina acetylsalicylová acetyluje COX enzýmy na serínovom zvyšku v blízkosti katalytického centra a tým ich ireverzibilne inhibuje, iné kyslé neperiodické analgetiká pôsobia ako kompetitívne reverzibilné alebo nekompetitívne reverzibilné inhibítory COX. To má veľký význam pre dlhodobý účinok, pretože kyselina acetylsalicylová trvale znižuje syntézu tromobxánu, zatiaľ čo napríklad ibuprofén prispieva iba ku krátkodobej antikoagulácii.

Antipyretický účinok

Tretím dôležitým účinkom kyslých neopioidných analgetík je antipyretikum (antipyretikum). Ak exogénne pyrogény (látky spôsobujúce horúčku) preniknú do ľudského tela, stimulujú makrofágy k produkcii endogénnych pyrogénov, ako je interleukín-1. Tieto zase zaisťujú, že sa prostaglandín E2 uvoľňuje v organum vasculosum laminae terminalis. Prostaglandín E2 zaisťuje, že sa v centre regulácie tepla v prednom hypotalame vytvára viac cAMP. To zvyšuje telesnú teplotu. Ak sa zastaví syntéza prostaglandínu E2 v mozgu, napríklad inhibíciou cyklooxygenáz, telesná teplota klesá.

Nekyslé antipyretické analgetiká

Na rozdiel od kyslých antipyreticko-protizápalových analgetík sú nekyslé antipyretické analgetiká primárne antipyretické a analgetické. Účinok na zmiernenie bolesti je pravdepodobne sprostredkovaný rovnakými mechanizmami ako pri kyslých analgetikách: znížená syntéza prostaglandínov prostredníctvom inhibície enzýmov COX.

Najmä v skupine nekyslých analgetík je selektivita podskupiny -coxib: Na rozdiel od iných účinných látok neopioidných analgetík sa selektívne viažu na cyklooxygenázu 2. Tým sa eliminuje ich ďalší antikoagulačný účinok. Pre jednotlivých zástupcov nekyslých analgetík sa tiež vedie diskusia, či pôsobia aj na kanabinoidné receptory typu 1 a modulujú vnímanie bolesti.
Antipyretický účinok skupiny je pravdepodobne podobný ako pri kyslých analgetikách: Syntéza zápalových prostaglandínov je potlačená a zápal môže ustúpiť. Diskutuje sa tiež o antipyretickom mechanizme účinku nezávislého od prostaglandínov. Doteraz sa však nenašli nijaké vedecky podložené vysvetlenia.

Analgetiká bez antipyreticko-antiflogistických účinkov

Táto malá skupina neopioidných analgetík je iba analgetická. Podľa aktívnej zložky zasahujú priamo do receptorov alebo kanálov. Patria sem draslíkové kanály závislé od napätia, NMDA receptory, vaniloidné receptory, vápnikové kanály typu N a kanabinoidné receptory.

Vedľajšie účinky

V závislosti od účinnej látky môžu neopioidné analgetiká mať nasledujúce vedľajšie účinky:

  • Gastrointestinálne ťažkosti, ako je nevoľnosť, pálenie záhy a vracanie
  • únava
  • závrat
  • Rozmazané videnie
  • Opakujúce sa vredy
  • Mikrobiologické krvácanie (najmä kyselina acetylsalicylová)
  • Reakcie z precitlivenosti (kožné reakcie, analgetická astma)
  • alergické reakcie a anafylaktický šok (najmä metamizol)
  • cytotoxické imunitné reakcie
  • Predĺžený čas krvácania
  • Poškodenie obličiek
  • Reyov syndróm
  • Retencia kyseliny močovej alebo inhibícia absorpcie kyseliny močovej
  • Toxicita pre pečeň (paracetamol)
  • Agranulocytóza (metamizol, fenazón, propyfenazón)
  • Sedácia (flupirtín)
  • Poruchy centrálneho nervového systému (zikonotid), ako sú zmätenosť, problémy s pamäťou, somnolencia (ospalosť)
  • zvýšené sérové ​​transaminázy (diklofenak)
  • Zvýšenie krvného tlaku
  • Opuchy
  • zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod (okrem kyseliny acetylsalicylovej, metamizolu, paracetamolu)
  • Pokles renálnej perfúzie so znížením diurézy až po akútne zlyhanie obličiek
  • Zadržiavanie sodíka a vody
  • Zúženie priedušiek
  • aplastická anémia
  • Widalova choroba.

Interakcie

Ibuprofén môže znižovať alebo dokonca predchádzať účinkom kyseliny acetylsalicylovej. Ak je to možné, je preto potrebné sa vyhnúť dvojitej liečbe. Ak sa tomu nedá zabrániť, kyselina acetylsalicylová sa má užiť najmenej 30 až 60 minút pred ibuprofénom alebo sa má kyselina acetylsalicylová podať najmenej osem hodín po užití ibuprofénu.

Ďalšie interakcie, ktoré sa vyskytujú pri kombinovaní neopioidných analgetík s inými liekmi alebo medzi rôznymi predstaviteľmi tejto skupiny účinných látok, sú rôzne a možno ich nájsť v špecializovaných informáciách pre príslušné prípravky.

Kontraindikácia

Liečba neopioidnými analgetikami je kontraindikovaná v nasledujúcich prípadoch:

  • Pečeňová nedostatočnosť (najmä paracetamol, flupirtín, diklofenak)
  • Poškodenie obličiek (najmä paracetamol, diklofenak)
  • Poruchy tvorby krvi (metamizol)
  • Myasthenia gravis (flupirtín)
  • nestabilná obehová situácia (najmä metamizol)
  • Dojčatá a malé deti (najmä metamizol)
  • Vírusové infekcie u detí (kyselina acetylsalicylová)
  • História vredov (najmä kyselina acetylsalicylová, diklofenak)
  • Gravidita (najmä kyselina acetylsalicylová, metamizol, diklofenak, ibuprofén)
  • Srdcové zlyhanie (NYHA štádia II-IV), ischemická choroba srdca, cerebrovaskulárne ochorenie a ochorenie periférnych artérií (najmä diklofenak, parekoxib, indometacín)
  • Nedostatok glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (paracetamol)
  • cerebrovaskulárne ochorenia (najmä parekoxib)
  • Zneužívanie alkoholu (flupirtín).

Alternatívy

Alternatívy k použitiu neopioidných analgetík sú:

  • Opioidné analgetiká
  • Co-analgetiká
  • Lokálne anestetiká.

Aktívne zložky

Diferenciácia jednotlivých zástupcov

V závislosti od literatúry sa neopioidné analgetiká rozlišujú na základe ich biochemických vlastností a ich účinkov. Často sa delí na kyslé antipyretické protizápalové lieky (nesteroidné protizápalové lieky, NSAID), nekyslé antipyretické analgetiká a analgetiká bez antipyretických protizápalových účinkov.