Centrum pre nevysvetliteľné vrodené syndrómy u detí

Centrum pre nevysvetliteľné vrodené syndrómy u detí je špeciálnym centrom Centra pre zriedkavé choroby Göttingen (ZSEG) a realizuje ho spoločne Ústav pre humánnu genetiku a Klinika UMG pre detskú a dorastovú medicínu. Úzkym prepojením našich vynikajúcich vedeckých a klinických znalostí chceme čo najskôr stanoviť presnú diagnózu u detí s nejasnými vrodenými syndrómami a určiť genetickú príčinu ich ochorenia.

Včasná správna diagnóza má veľký význam pre postihnuté deti a ich rodiny. Vytvára základňu, na ktorej je možné robiť vyhlásenia o prognóze a rozhodovaní o terapeutických možnostiach a ďalšej starostlivosti, a umožňuje odpovedať na dôležité otázky, napríklad o riziku opakovania v postihnutých rodinách.

Čo je to syndróm?

Syndróm je vrodené ochorenie, ktoré sa vyznačuje charakteristickou kombináciou viacerých znakov, ktoré sú už pri narodení alebo sa môžu vyvinúť až v detstve/dospievaní. Medzi tieto vlastnosti patria abnormality v rôznych orgánových systémoch, ako sú malformácie lebky, tváre alebo končatín, funkčné poruchy alebo malformácie orgánov, nízky vzrast, oneskorenie vývoja atď.

Ako sa vyvíja syndróm?

Vo väčšine prípadov sú syndrómy genetické. Zatiaľ však nie je známe pre všetky syndrómy, podľa ktorých presných genetických zmien sú spôsobené.

Prečo je také ťažké diagnostikovať syndróm?

Vrodené syndrómy sú často klinicky a geneticky veľmi heterogénne: choroby spôsobené rovnakými genetickými zmenami môžu byť veľmi odlišné a syndrómy s rôznymi príčinami sa môžu navzájom prekrývať. To sťažuje genetickú diagnostiku, ak sa konvenčným prístupom analyzuje jeden po druhom iba niekoľko génov známych pre chorobu. Okrem toho kvôli nešpecifickým alebo prekrývajúcim sa symptómom u mnohých pacientov nie je možné jednoznačne určiť klinické priradenie známeho syndrómu.

Výskum zriedkavých syndrómov

Mnoho vrodených syndrómov je extrémne zriedkavých a ich presná genetická príčina nie je zatiaľ známa. Objasnenie týchto chorôb je jednou z hlavných oblastí výskumu nášho ústavu. Používame techniky sekvenovania novej generácie a pomocou sekvenovania exómu a genómu hľadáme kauzálnu zmenu (mutáciu) v tisícoch génov alebo dokonca v celom genóme pacienta súčasne.

Náš špecializovaný tím vedcov a klinických odborníkov na mutačnú ťažbu (MM) analyzuje a interpretuje údaje získané z našej vedeckej štúdie o nejasných vrodených syndrómoch a hľadá možné kauzálne varianty. Vo funkčných experimentoch potom v našich výskumných skupinách overujeme, či účinky zistených mutácií môžu vysvetliť klinický obraz na bunkovej a molekulárnej úrovni. Týmto spôsobom sme čoraz viac schopní vystopovať nejasné vrodené choroby späť k zmenám buď v už opísaných génoch chorôb, alebo v génoch, ktoré predtým neboli známe ako gény chorôb. Príklady novo dekódovaných génov chorôb v roku 2018 v našom centre sú napríklad CHD3 a NEK3. Vo väčšine prípadov je možné molekulárnu diagnostiku skutočne urobiť ako súčasť nášho vedeckého štúdia.