Drogová komisia Nemeckej lekárskej asociácie: „Poučenie sa z chýb“ Závažné fetopatie pri užívaní sartanov v druhom a treťom trimestri tehotenstva

Sartany sú indikované na liečbu arteriálnej hypertenzie. Niektorí zástupcovia tejto skupiny majú tiež súhlas s liečbou srdcového zlyhania, diabetickej nefropatie alebo kardiovaskulárnej prevencie u pacientov so zjavným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením. V súčasnosti je k dispozícii sedem sartanov, ktoré sa líšia hlavne polčasom rozpadu a podielom vylučovania obličkami. Predpisy sartanov v Nemecku sa roky nepretržite zvyšovali a naposledy boli okolo 900 miliónov DDD pre jednotlivé prípravky a ďalších 600 miliónov DDD pre kombinácie (zvyčajne s hydrochlorotiazidom). Po celé roky sa ACE inhibítory a sartany predpisovali v prevažne konštantnom pomere okolo 3: 1 (1).

Krátko nato boli AkdD hlásené dva prípady, keď sa počas tehotenstva užívali sartany napriek existujúcim kontraindikáciám a poškodeniu plodu.

Prípad 1: Štyridsaťročnému druhému dieťaťu, ktoré užíva kandesartan kvôli arteriálnej hypertenzii, je diagnostikovaný oligohydramnión v 20. týždni tehotenstva (SSW). Po zastavení sartanu sa množstvo plodovej vody stále zvyšuje. Pôrod sa koná v 35. týždni cisárskym rezom. Hypotrofický novorodenec vykazuje poruchu funkcie obličiek so znižujúcimi sa retenčnými parametrami po narodení, ako aj sekundárne príznaky (dočasného) oligohydramniónu. Je pravdepodobné, že intrauterinná expozícia kandesartanu bude mať za následok nedostatočnú osifikáciu lebky, mikrocefáliu a spomalenie rastu. S týmto liekom môže súvisieť aj hypertenzia a anémia (pravdepodobne obličková) zistená u novorodenca.

Prípad 2: Tridsaťdeväťročný pacient, ktorý je liečený olmesartanom na arteriálnu hypertenziu päť rokov, pokračuje v liečbe až do 24. týždňa tehotenstva. Vyskytuje sa výrazný oligohydramnión, ktorý sa pripisuje dočasnému zhoršeniu funkcie obličiek plodu. Po zastavení sartanu sa množstvo plodovej vody normalizuje asi do dvoch týždňov. O ďalšom kurze nie sú k dispozícii žiadne informácie.

Rovnako ako ACE inhibítory sa predpokladá, že sartany majú poruchu perfúzie vo fetálnych orgánoch, čo môže po organogenéze viesť k vývojovým poruchám. Použitie v druhom a treťom trimestri môže preto viesť k fetotoxickým účinkom, ako sú dysfunkcia obličiek, oligohydramnión a spomalenie kraniálnej straty, a viesť k zlyhaniu obličiek, hypotenzii a hyperkaliémii u novorodenca (2, 3). Neexistujú definitívne údaje o riziku malformácií (teratogenity) ACE inhibítorov a sartanov v prvom trimestri gravidity a neexistujú jasné náznaky teratogénnych účinkov. Užívanie ACE inhibítorov a sartanov sa preto neodporúča v prvom trimestri tehotenstva a je výslovne kontraindikované v druhom a treťom trimestri gravidity.

Vo februári tohto roku predstavil Deutsches Дrzteblatt dva veľmi podobné prípady fetopatií spôsobených sartanmi (4). V Poradnom centre pre embryonálnu toxikológiu v Berlíne tiež možno pozorovať nárast hlásení o užívaní sartanov v druhom a treťom trimestri napriek kontraindikáciám, zatiaľ čo v súčasnosti nedochádza k zvýšeniu prípadov ACE inhibítorov v dôsledku požitia počas tehotenstva. Databáza nemeckého systému spontánnych hlásení (spoločná databáza Spolkového ústavu pre lieky a zdravotnícke pomôcky, BfArM a AkdД od augusta 2010) obsahuje celkovo 2 618 hlásení o podozrení na nežiaduce účinky sartanov na drogy. 49 z nich sa týka tehotenstva, šestonedelia a perinatálneho obdobia. Najčastejšie spomínanými reakciami sú predčasné pôrody, oligohydramnión, spomalenie rastu plodu, potraty a poruchy funkcie obličiek.