Metachromatická leukodystrofia

Metachromatická leukodystrofia - autozomálne recesívne zdedená demyelinizačná patológia CNS. Zvláštnosťou je metachromatické zafarbenie demyelinizačných zón. Kliniku charakterizuje oneskorený vývoj, paréza, záchvaty, extrapyramídové a cerebelárne poruchy, zhoršenie zraku. V priebehu diagnostiky sa vyšetruje tekutina mozgovomiechového moku, hladiny sulfatidu, aktivita arylsulfatázy A, CT/MRI mozgu, genetický skríning. Je možná prenatálna diagnóza. Symptomatická liečba, v niektorých prípadoch transplantácia pupočníkovej krvi alebo kmeňových buniek.

Metachromatická leukodystrofia

Metachromatická leukodystrofia - jeden z hlavných typov leukodystrofie, ktorý sa vyznačuje, rovnako ako ostatné typy, oneskoreným psychomotorickým vývojom, duševnými poruchami, spastickou parézou, cerebelárnym syndrómom, extrapyramídovými poruchami, konvulzívnym syndrómom a optickou atrofiou. Vyskytuje sa s frekvenciou 1 prípad zo 40 000 v populácii. Autozomálne recesívne dedičstvo. Prvýkrát pridelený ako nozologická forma v roku 1910. Alzheimerova choroba, podrobne opísaná v roku 1925. Scholz. Načasovanie prejavu ochorenia sa významne líši a závisí od klinického priebehu. Podľa týchto charakteristík existujú rôzne varianty patológie: vrodené vzdelávanie v ranom detstve, neskoré dieťa z Greenfieldu, mládežnícka forma od Scholza a dospelácka forma. Najčastejšie pozorovaná forma detí. Z dôvodu nedostatku účinných liečebných metód je metachromatická leukodystrofia problémom patológie pre modernú pediatriu, neurológiu a genetiku.

Príčiny metachromatickej leukodystrofie

Hlavným substrátom choroby je porucha na 22. chromozóme génu zodpovedného za syntézu arylsulfatázy A. Výsledkom nedostatku tohto enzýmu je zablokovanie metabolizmu sulfatidov v galaktocerebrozide. Sulfatidy sa ukladajú v bielej hmote mozgu a miechy, kože, somatických orgánov (pečeň, pľúca, srdce, obličky) a v kostiach. Funkcia vnútorných orgánov však netrpí (výnimkou je žlčník) a v dreni dochádza k progresívnym degeneratívnym zmenám, ktoré vedú k smrti chorého.

Ukladanie sulfatidov v nervovom tkanive vedie k deštrukcii myelínu a akumulácii jeho produktov rozpadu. Na procese demyelinizácie sa podieľajú nielen štruktúry CNS, ale aj kmene periférnych nervov. Ohniská difúznej demyelinizačnej formy v mozgu, histochemická štúdia s metachromatickým farbením.

Príznaky metachromatickej leukodystrofie

Vrodená metachromatická leukodystrofia Debutuje až 3 mesiace s oneskorením vývoja a epizyrómom. Rýchlo sa spája so spastickou parézou, poruchami prehĺtania. Deti zomierajú v prvom roku života.

Metachromatická leukodystrofia neskorého detstvaI (neskoro infantilná forma) Zvyčajne v 2. roku života sa prejaví zhoršenie motility a mentálneho postihnutia. Výrazná je nekonzistentná chôdza, pokles svalového tonusu. Počas neskorej formy dieťaťa sú 4 obdobia. Prvý je charakterizovaný hypotóniou a slabosťou, vymieraním šľachových reflexov, ťažkosťami s chôdzou. Trvá 1-3 mesiace. do 1 roka, niekedy aj dlhšie. Druhé obdobie je charakterizované výrazným oneskorením v intelektuálnej oblasti, hypotenziou so svalovou hypertenziou. Dieťa stráca schopnosť stáť. Existuje dyzartria, optická atrofia. Obdobie trvá niekoľko mesiacov. V treťom období je diagnostikovaná tetraplégia, ťažká oligofrénia, bulbárna a pseudobulbárna obrna. Štvrté obdobie je spojené so stratou reakcie na environmentálne udalosti. Dieťa nerozpráva, nemôže jesť, vyvíja sa úplná slepota. Pri dobrej starostlivosti a kŕmení pomocou gastrostómie alebo sondovej výživy môže toto obdobie trvať 1 - 2 roky.

Dospievajúca metachromatická leukodystrofia Začína sa po 3 rokoch až do 10 rokov (častejšie vo veku 6 rokov). Debut s emocionálnou labilitou, zmenami v správaní, poklesom kognitívnych schopností (školáci zaznamenávajú výrazné zhoršenie výkonnosti), ataxiou, ťažkosťami s chôdzou. Často označené ako epypristupy. Choroba postupuje stabilne, v závislosti od nástupu symptómov vedie 10-15 rokov života k smrti.

Metachromatická leukodystrofia u dospelých sa prejaví po puberte, môže sa objaviť pred 60. rokom života. Spravidla má psychické ochorenie schizofrénia alebo psychopatický charakter, prečo psychiatrickí pacienti ochorejú ako prví. V niektorých prípadoch sa debut objavuje s príznakmi polyneuropatie. Vývoj patologických zmien je pomalší ako u iných vekových variantov ochorenia. V neskorom období sa rozvinie tetraparéza, poruchy cibule, demencia. Smrť sa pozoruje 10 až 20 rokov po objavení sa príznakov.

Diagnóza metachromatickej leukodystrofie

Diagnostické opatrenia sú zložité a umožňujú odlíšenie metachromatickej leukodystrofie od iných neurodegeneratívnych chorôb a iných foriem leukodystrofie. Lumbálna punkcia sa vykonáva, keď je vyšetrenie mozgovomiechového moku určené zvýšenou koncentráciou proteínu, nedostatkom arylsulfatázy, disociáciou proteínových buniek. Elektromyografia ukazuje predĺženie trvania nervových impulzov. CT sken mozgu vizualizuje zväčšené komory a určuje zníženú hustotu bielej hmoty v mozgu. MRI mozgu ukazuje ložiská demyelinizácie.

Biochemické štúdie majú dôležitú diagnostickú hodnotu: stanovenie sulfatidov v krvi a moči, stanovenie aktivity arylsulfatázy A v leukocytoch v krvnom teste. Pacientom sa poskytuje genetické poradenstvo s genealogickou štúdiou; Je možná diagnostika DNA. Tiež bola vyvinutá metóda prenatálnej diagnostiky patológie - stanovenie aktivity arylsulfatázy A v amniocentézových bunkách plodovej vody. Štúdie preukázali, že nosiče patogénneho génu majú tiež znížený obsah arylsulfatázy A. V tejto súvislosti sa navrhuje, aby sa namiesto prenatálnej diagnostiky plodu vyšetrovali rodičia nenarodeného dieťaťa, pričom je potrebné vyhnúť sa plodu medaborta, ktorý je jediným nosičom defektného génu.

Liečba a prognóza metachromatickej leukodystrofie

Terapia, ktorá môže zabrániť smrti choroby, sa zatiaľ nenašla. Liečba sa vykonáva s cieľom zastaviť jej jednotlivé príznaky: antikonvulzívna terapia, boj proti kontraktúre kĺbov; v neskorých štádiách - profylaxia dekubitu, parenterálna výživa. Stále hľadajú účinnejšie spôsoby liečby, najmä v oblasti génovej terapie.

Skúste transplantáciu krvi liečiť prostredníctvom kostnej drene a pupočnej šnúry. U mnohých pacientov umožňuje transplantácia kmeňových buniek dočasne stabilizáciu stavu a spomalenie progresie patologických zmien. Darca kmeňových buniek je zvyčajne príbuzný pacienta, nie leukodystrofia, a bol dôkladne vyšetrený. Pamätajte však, že táto transplantácia môže mať množstvo komplikácií: odmietnutie, sprievodné infekcie, odpoveď „štep proti hostiteľovi“. S rýchlou progresiou príznakov navyše smrť predchádza následkom transplantácie.

Kým sa nenájde účinná terapia leukodystrofiou, prognóza je veľmi zlá. S vrodenou formou sa deti nedožijú 1 roka. V neskorej detskej verzii trvanie ochorenia vo všeobecnosti nepresahuje 4 roky, u dospievajúcich - 6 rokov. Jednotlivé prípady sú známe u dospelých pacientov, u ktorých bola očakávaná dĺžka života okolo 50 rokov. Jediným spôsobom, ako zabrániť leukodystrofii, je zabrániť narodeniu dieťaťa s príslušnou génovou mutáciou. V tejto súvislosti sú prioritami genetické poradenstvo pre páry, plánovanie pôrodu a prieskum potenciálnych rodičov s rizikom aktivity aryl sulfatázy A.