Mutácia leptínu vedie k extrémnej obezite v prvých niekoľkých rokoch života

Piatok 2. januára 2015

Ulm - normálna laboratórna hodnota nevylučuje závažný nedostatok hormónov. U dieťaťa, ktoré bolo už v dvoch rokoch extrémne obézne, sa endokrinológom nakoniec podarilo preukázať stratu účinku leptínu, aj keď bola zvýšená koncentrácia tukových hormónov v krvi. Podľa správy v New England Journal of Medicine (2015; 372: 48-54) bolo vysvetlením bodová mutácia, ktorá viedla k produkcii neúčinného hormónu.

Prvé dieťa pokrvných príbuzných (bratranec a sesternica) malo iba dva roky a šesť mesiacov, ale s výškou 94 centimetrov vážilo už 33,7 kilogramu. Zdraví rodičia s normálnou hmotnosťou hlásili neobvyklú chuť do jedla u dieťaťa, ktoré počas testovacích raňajok pod dohľadom vedcov zjedlo 680 kilokalórií. Vzhľadom na príbuzenstvo rodičov mal tím okolo súkromnej lektorky Pamely Fischer-Posovszky z univerzity v Ulme podozrenie na genetickú poruchu.

Zjavným podozrením bol nedostatok leptínu. Hormón uvoľňovaný tukovými bunkami signalizuje stav ukladania tuku do centra sýtosti v hypotalame. Nedostatok leptínu zvyšuje chuť do jedla, a preto je možnou príčinou extrémnej obezity. Chlapec však nemal v krvi príliš málo, skôr príliš veľa leptínu.

Skutočná príčina sa potom zistila sekvenovaním génu pre leptín: chlapec mal bodovú mutáciu v exóne 3 leptínu. Viedlo to k výmene jednej aminokyseliny leptínového proteínu, čo viedlo k strate signálneho účinku na leptínový receptor (ako dokázali vedci v bunkových kultúrach). Ďalšie vyšetrenia ukázali, že chlapec zdedil genetický defekt po svojich rodičoch, ktorí boli heterozygotní pre mutáciu. Je to autozomálne recesívna porucha, ktorá sa prejaví až vtedy, keď sa stretnú genetické chyby matky a otca.