Na ceste k individuálnej imunoterapii proti rakovine krvi

Vývoj personalizovanej imunoterapie proti myeloproliferatívnym novotvarom (MPN) si vyžaduje rakovinové antigény, ktoré sa nachádzajú v nádorových bunkách, ale nie v zdravých bunkách.

Charakteristickými znakmi určitého typu rakoviny krvi - takzvaných myeloproliferatívnych novotvarov (MPN) - je zvýšená tvorba krviniek, náchylnosť na trombózu a častý prechod na akútnu leukémiu. Génové zmeny spôsobujúce rakovinu (mutácie v génoch JAK2, CALR a MPL atď.) Už boli identifikované ako príčiny MPN. Aj keď sú chorobné procesy známe podrobne, transplantácia kmeňových buniek zostáva jedinou liečebnou metódou iba pre niekoľko pacientov s MPN so správnymi stavmi. Vedci z Výskumného centra pre molekulárnu medicínu CeMM pri Rakúskej akadémii vied, MedUni Viedeň a Univerzita v Pavii (pozri Krv, online publikácia 13. mája 2019). Za týmto účelom bola vyvinutá nová metóda založená na RNA pre systematickú identifikáciu rakovinových antigénov, ktoré sa nachádzajú v nádorových bunkách, ale nie v zdravých bunkách.

Stanovenie sekvencie génov (sekvenovanie RNA) materiálu z biopsie nádoru je obzvlášť účinné ako východiskový bod pre vývoj personalizovanej imunoterapie. Týmto spôsobom je možné na jednej strane identifikovať iba exprimované a teda relevantné antigény a na druhej strane je možné objaviť veľké množstvo rôznych tried mutácií. Fúzne gény a defekty zostrihu sú napríklad triedy mutácií, ktoré je možné systematicky dokumentovať predovšetkým pomocou sekvenovania RNA. V spomenutej štúdii bolo teraz možné preukázať, že veľké množstvo nádorovo špecifických peptidov sa produkuje najmä na dvoch génových pozíciách (mutácie v géne SF3B1, spojovací faktor a v géne CALR). Tieto modifikované peptidy by mohli slúžiť ako základ pre vývoj vakcín proti rakovine.

Robert Kralovics, vedúci výskumnej skupiny v CeMM a zodpovedajúci autor štúdie, je optimistický: „Chceme ukázať, že tieto antigény špecifické pre nádor sú schopné vyvolať imunitnú odpoveď, a teda predstavujú vhodný cieľ pre T bunky, ktoré sú schopné rakovinových buniek. eliminovať. Skutočnosť, že nádorovo špecifické antigény sa našli u 62% pacientov s MPN - a je to len konzervatívny odhad - nám dáva nádej, že veľa pacientov s MPN bude mať z tohto prístupu k výskumu úžitok. ““

Zdroj: Výskumné centrum CeMM pre molekulárnu medicínu Rakúskej akadémie vied