Neurofibromatóza: príčiny, príznaky a dĺžka života

Neurofibromatóza je ochorenie nervového systému, ktoré sa prejavuje predovšetkým kožnými zmenami. Okrem škvŕn od café-au-lait môžu byť varovnými signálmi aj ďalšie príznaky.

Neurofibromatóza je ochorenie nervového systému. Môže mať veľmi odlišné formy, ale zvyčajne sa prejavuje ako malé nodulárne nádory na koži, takzvané neurofibrómy, ako aj jasná pigmentácia kože. Postihnutí už ako deti zvyčajne vykazujú znateľný počet škvŕn v kaviarni-au-lait. Neurofibromatóza je jednou z dedičných genetických chýb a je známa aj ako Recklinghausenova choroba.

Stručný obsah článku:

Čo je neurofibromatóza?

Neurofibromatóza je vyvolaná chromozomálnou poruchou. Príčinou môže byť dedičná, familiárna genetická chyba. Rovnako bežná je aj spontánna náhodná mutácia postihnutého génu. Ochorenie už v 19. storočí popísal berlínsky patológ Friedrich Daniel von Recklinghausen a pomenoval ho po ňom. Teraz sú známe tri rôzne formy:

neurofibromatóza typu 1 (NF1) alebo periférna neurofibromatóza, predtým známa ako Recklinghausenova choroba alebo Recklinghausenova choroba,

neurofibromatóza typu 2 (NF2) alebo centrálna neurofibromatóza a

Všetky tri typy sú nevyliečiteľné a je možné ich liečiť iba symptomaticky. Dôraz sa kladie na chirurgické odstránenie nodulárnych kožných výrastkov a akýchkoľvek ďalších nádorov.

Neurofibromatóza typu 1

S viac ako 90% je najbežnejšou formou neurofibromatóza typu 1 (NF1). Vyskytuje sa asi u 1 z 3 000 detí. Dieťa sa zvyčajne narodí so zreteľne veľkým počtom svetlohnedých materských znamienok alebo sa u nich vytvorí v prvých mesiacoch života. Asi 80 percent všetkých postihnutých detí má už v detstve typické škvrny od café-au-lait, a preto sa považujú za jasný varovný signál.

Pri neurofibromatóze typu 1 sa vytvárajú benígne nádory (neurofibrómy) pozdĺž nervov. V zásade sa môžu vyvinúť kdekoľvek, ale najčastejšie sa prejavia ako uzlíkovité hrčky podobné opuchu kože. Lekári preto hovoria o periférnom (externom) type. Môžu sa vyskytnúť aj kostné abnormality, ako je skolióza, bolesti nervov alebo poruchy vnímania (parestézia). Jednoznačne najväčšie poškodenie postihnutých pochádza z mnohých vizuálne znetvorujúcich kožných nádorov.

Neurofibromatóza typu 2

Neurofibromatóza typu 2 (NF2) sa vyskytuje oveľa menej často ako typ 1. Pravdepodobnosť je asi jedna z 30 000. Neurofibromatóza typu 2 často vedie k vzniku nádorov na oboch stranách sluchových a rovnovážnych nervov, takzvaných vestibulárnych schwannómov. Varovné príznaky môžu zahŕňať stratu sluchu, závraty, zhoršenú rovnováhu alebo zvonenie v ušiach (tinnitus). Môžu sa vyskytnúť aj meningómy, pomaly rastúce nádory v mozgu a mieche. Lekári hovoria aj o centrálnej neurofibromatóze. Škvrny v kaviarni-au-lait a neurofibrómy sú možné, ale nie sú typické pre tento stav. Zatiaľ čo NF1 sa zvyčajne vyskytuje u detí, NF2 sa zvyčajne diagnostikuje až v mladej dospelosti.

Zriedkavá forma: schwannomatóza

Schwannomatóza je veľmi zriedkavá forma neurofibromatózy, ktorá sa prejavuje podobným spôsobom ako NF2, ale bez typických vestibulárnych schwannómov. Na druhej strane neuropatická bolesť sa objavuje častejšie, keď nádory tlačia na nervové korene.

Príčiny neurofibromatózy

Neurofibromatóza nie je nákazlivá, je spôsobená genetickým defektom, ktorý je zdedený alebo ho možno získať mutáciou. V NF1 je ovplyvnený chromozóm 17, v NF2 je zmena na chromozóme 22. Gén, ktorý spôsobuje schwannomatózu, ešte nebol identifikovaný.

Neurofibromatóza sa dedí ako autozomálna dominantná vlastnosť, čo znamená, že genetická zmena sa neprenáša cez pohlavný chromozóm a postihuje rovnako dievčatá aj chlapcov. Dominantné dedičstvo znamená, že stačí, aby choroba prepukla, ak mutovaný gén prenesie iba jeden z dvoch rodičov. Pravdepodobnosť, že dieťa ochorie, je potom 50 percent. Závažnosť ochorenia môže byť veľmi odlišná. Týmto spôsobom je možné, aby ťažko chorý rodič mal ťažko choré dieťa a naopak.

U približne polovice všetkých postihnutých detí a dospievajúcich nie je príčinou familiárny defekt chromozómu, ale spontánna mutácia génov. Na tieto mutácie je obzvlášť citlivý chromozóm 17, ktorý je zodpovedný za NF1.

Príznaky neurofibromatózy

Neurofibromatóza sa môže prejaviť rôznymi spôsobmi. Väčšina postihnutých trpí neurofibrómami.

Mnoho ľudí má ďalšie príznaky, napríklad:

Zmeny v kostiach kostry, ako je skolióza, fingované kĺby (pseudartrózy) alebo ohnutie dlhých tubulárnych kostí.

Lischove uzliny: hromadenie pigmentu na očnej dúhovke

Nádory zrakového nervu (optický glióm)

Neurómy: nervové nádory, ktoré sa nachádzajú na koreňoch miechy a môžu spôsobiť bolesť a príznaky paralýzy

neurologické účinky, ako sú poruchy učenia, deficity pozornosti (ADHD), bolesti hlavy a epilepsia

Tendencia k vysokému krvnému tlaku (arteriálna hypertenzia)

Neurofibrómy v priebehu choroby

Neurofibrómy sú benígne nádory nervového obalu. Vychádzajú z takzvaných Schwannových buniek, ktoré tvoria ochrannú kryciu a izolačnú vrstvu nervových buniek. Tieto nodulárne nádory vyrobené z nervového a spojivového tkaniva sa môžu objaviť na povrchu kože (kožne) alebo ležať hlboko pod kožou (podkožne). Kožné neurofibrómy sa nachádzajú u 95 percent všetkých postihnutých. Väčšinou majú trblietavú farbu pokožky až modrastú farbu, bývajú jemné a ochabnuté a líšia sa veľkosťou.

Neurofibrómy sa zvyčajne objavia až po šiestom roku života. Prvý rastový výron uzlových kožných nádorov sa zvyčajne vyskytuje počas puberty a potom sa s vekom často zvyšuje. Okrem toho sa u žien počas tehotenstva vyskytujú hormonálne relapsy.

Neurofibrómy sú hlavným problémom choroby pre mnohých postihnutých, pretože sa vyskytujú po celom tele, čo postihnutí často vnímajú ako stresujúce. Často sú bez príznakov, ale v závislosti od situácie môžu spôsobiť aj bolesť alebo neurologické deficity. Neurofibrómy sú všeobecne benígne a nemajú tendenciu vyvíjať sa do malígnej degenerácie.

Plexiformné neurofibrómy

Plexiformné neurofibrómy sa vyskytujú až u 30 percent postihnutých a zvyčajne sa vyskytujú po narodení. Prejavujú sa ako jemné hrče a pokožka môže byť miestami hustá a chlpatá. Môžete ohromne rásť. Na rozdiel od jednoduchých neurofibrómov je u nich asi o desať percent vyššia pravdepodobnosť vzniku malígnej degenerácie.

Ľudia s neurofibromatózou majú navyše o niečo vyššiu celkovú pravdepodobnosť vzniku malígnych nádorov nervového systému, leukémie a iných abnormalít.

Ťažkosti s učením

Aj keď väčšina detí postihnutých neurofibromatózou má úplne normálnu inteligenciu, nadpriemerný počet trpí čiastočnými výkonnostnými slabosťami, ako sú dyslexia, dyskalkúlia a ADHD. Je u nich dvakrát vyššia pravdepodobnosť mentálneho postihnutia a je u nich vyššia pravdepodobnosť vzniku autizmu.

Diagnóza neurofibromatózy

Typické príznaky sú rozhodujúce pre diagnostiku. Diagnóza sa často stanovuje až po puberte, hoci prvé príznaky sa vyskytli už v detstve. Ak je choroba normálna, niekedy sa vôbec nerozpozná.

Vedci vyvinuli tabuľku symptómov, ktorá sa používa pri diagnostike neurofibromatózy typu 1. Ak sú prítomné dva alebo viac z nasledujúcich príznakov, možno predpokladať NF1.

šesť alebo viac škvŕn café-au-lait, ktoré majú priemer viac ako päť milimetrov alebo po puberte viac ako 15 milimetrov
dva alebo viac neurofibrómov alebo aspoň jeden plexiformný neurofibróm
pehy podobné pigmentové škvrny v podpazuší alebo v slabinách (pehy)
Nádor optického nervu (optický glióm)
najmenej dva Lischove uzlíky
typické zmeny kostí
Príbuzný prvého stupňa (rodič, súrodenec, dieťa) s diagnózou NF1

Ak sa škvrny café-au-lait objavujú častejšie, je to varovný signál neurofibromatózy. Ak máte šesť alebo viac miest café-au-lait, je vhodné nechať si vyšetriť deti.

Pri neurofibromatóze typu 2 sú najjasnejšou indikáciou vestibulárne schwannómy.

Terapia: odstránenie neurofibrómov

Zatiaľ neexistuje kauzálna liečba neurofibromatózy. Terapeutické opatrenia sa doteraz obmedzovali na symptomatickú liečbu. Dôraz sa kladie na chirurgické odstránenie neurofibrómov. To by však mali robiť iba skúsení lekári.

Neurofibrómy, ktoré pôsobia kozmeticky rušivo alebo sa nachádzajú na nepohodlných miestach, je možné chirurgicky odstrániť. Rýchlo rastúce plexiformné neurofibrómy musia byť odstránené a musia sa často opakovať, čo znamená, že sa často vracajú.

Kde môžu dotknutí nájsť pomoc?

Postihnutí môžu zvyčajne viesť úplne normálny život. Optimálna psychologická starostlivosť je obzvlášť dôležitá pre postihnuté deti a ich rodičov, pretože psychologické poškodenie z dôvodu neistej prognózy a hanby za telesné znetvorenie je často vysoké. Dotknutí môžu nájsť kompetentnú pomoc na Bundesverband Neurofibromatose e.V.

Priebeh a prognóza neurofibromatózy

Priebeh neurofibromatózy je prakticky nemožné predvídať.

Asi 60 percent postihnutých nemá žiadne alebo len málo zdravotných obmedzení.

Asi u 20 percent je možné pomocou chirurgických opatrení dobre zvládnuť príznaky ako bolesť, neurologické poruchy alebo viditeľné neurofibrómy.

Zvyšných 20 percent má nepríjemné až ťažké poruchy, ktoré sa nedajú výrazne zlepšiť terapeutickými opatreniami.

Očakávaná dĺžka života s neurofibromatózou je mierne obmedzená. Je to primárne kvôli zvýšenému výskytu zhubných nádorov a kardiovaskulárnych komplikácií v starobe.

Pretože neurofibromatóza môže byť spojená s duševnými aj fyzickými vývojovými poruchami, odporúča sa pravidelné sledovanie vývoja postihnutých detí. Kvôli zvýšenému riziku nádorových ochorení by mali deti a dospelí s neurofibromatózou tiež veľmi opatrne prijímať preventívne opatrenia.

prevencia

V prípade genetických chorôb nie je možná prevencia. Avšak prenatálnu genetickú diagnostiku je možné použiť pre postihnuté páry, ktoré chcú mať deti. Týmto spôsobom sa dá na začiatku tehotenstva zistiť, či dieťa zdedilo mutovaný gén. Nedá sa však predpovedať, aká závažná bude závažnosť, a teda aj poškodenie, v neskoršom veku.