Nová kombinácia účinných látok vyvinutých proti cukrovke a obezite

Menej hladu a vyššia spotreba energie.

Nová kombinovaná liečba obezity a cukrovky obmedzuje chuť do jedla a súčasne zvyšuje výdaj energie. Toto tvrdia vedci z Helmholtz Zentrum München a Technickej univerzity v Mníchove (TUM), partneri v Nemeckom centre pre výskum cukrovky, v časopise „Nature Communications“.

„Obezita je najväčším rizikovým faktorom pre rozvoj cukrovky 2. typu a kardiovaskulárnych chorôb,“ hovorí profesor Matthias H. Tschöp, dnešný vedecký riaditeľ Helmholtz Zentrum München a držiteľ katedry metabolických chorôb TUM. Predtým bol riaditeľom Inštitútu pre cukrovku a obezitu (IDO) v centre. „Bohužiaľ, samotná strava nedokáže dostať pod kontrolu rastúci problém s obezitou, a preto sú prístupy k liekovej terapii nevyhnutné,“ dodáva Tschöp.

Spolu s Dr. Timo Müller (úradujúci riaditeľ IDO), Dr. Christoffer Clemmensen (predtým IDO) a Sigrid Jall (doktorand na IDO) preto vyvinul novú stratégiu. S novou kombinovanou terapiou sa vedcom podarilo rozpustiť prebytočné tukové usadeniny súčasným potlačením chuti do jedla a zvýšením energetického výdaja.

Účinok chladu sa simuluje pomocou liekov

Šablóna pre novú kombinovanú terapiu pochádza z prírody. „Už dávno je známe, že keď sme v chladnom prostredí, spotrebujeme viac energie. Telo sa potom snaží udržiavať telesnú teplotu, “hovorí Clemmensen. Cicavce ako ľudia majú špeciálne - takzvané hnedé - tukové bunky, ktoré sa špecializujú na premenu energie na teplo.

Kľúčový mechanizmus v tomto procese je založený na skutočnosti, že sú aktivované špeciálne receptory prechladnutia (kanály Trpm8), ktoré prenášajú studený signál do hnedého tukového tkaniva. Cieľom jednej zložky novej kombinácie aktívnych zložiek, molekuly Icilin (odvodenej z anglického slova „ice“), je dosiahnuť práve tento účinok. „Icilin aktivuje kanály Trpm8 a vedie tak k zvýšeniu energetického výdaja, ale bez toho, aby sme museli ísť do chladného prostredia,“ vysvetľuje Sigrid Jall. U obéznych myší viedla aktivácia Trpm8 liekom k aktivácii hnedého tukového tkaniva; zvýšil sa výdaj energie a znížila sa telesná hmotnosť.

Bojujte s pocitom hladu

Druhá zložka kombinácie účinných látok bola zameraná na potlačenie chuti do jedla a tým na zníženie príjmu potravy. Vedci tu použili molekulu, ktorá podobne ako nikotín oslovuje takzvané nikotínové receptory acetylcholínu (nAChR) v mozgu. Tieto receptory sú umiestnené na špeciálnych nervových bunkách v hypotalame. Ak sú aktivované, vedie to k zvýšenému pocitu sýtosti a chuti k jedlu klesá. Pri svojich experimentoch však vedci nepoužili na aktiváciu receptorov toxický nikotín, ale skôr neškodnejší, ale oveľa konkrétnejší dimetylfenylpiperazín (DMPP). Opäť u obéznych myší vedie DMPP nielen k zníženiu príjmu potravy, ale aj k významnému zlepšeniu metabolizmu cukrov.

Dvojka je lepšia

Vedci vo svojich experimentoch dosiahli obzvlášť dôležitý objav: kombinácia icilínu a DMPP znížila telesnú hmotnosť a zlepšila metabolizmus cukrov oveľa viac, ako keby sa účinky individuálnej liečby icilínom a DMPP jednoducho spočítali. Samotné ošetrenie icilínom alebo DMPP malo iba malý vplyv na telesnú hmotnosť. „Ak však skombinujete obe liečby do jednej terapie, udržateľne sa zlepší telesná hmotnosť a metabolizmus cukrov, čo predstavuje dôležitý prínos v znalostiach pre vývoj nových terapeutických prístupov k liečbe obezity a cukrovky,“ klasifikuje výsledky Matthias Tschöp.

V ďalších experimentoch sa vedci teraz snažia zistiť, prečo kombinácia týchto dvoch molekúl funguje oveľa lepšie ako jednotlivé látky. „Výsledky týchto štúdií môžu poskytnúť dôležité nové poznatky o tom, ako molekuly vzájomne posilňujú svoj účinok, čo by mohlo výrazne zlepšiť vývoj budúcich terapií,“ uzavrel Timo Müller.

Publikácia:
Clemmensen, C. & Jall, S. a kol. (2018): Koordinované zacielenie na chladné a nikotínové receptory synergicky zlepšuje obezitu a cukrovku 2. typu. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-06769-r