Vplyv kyseliny ursodeoxycholovej na index gastrointestinálnej kvality života (GLQI) u pacientov s asymptomatickou cholecystolitiázou.

Z lekárskej kliniky a polikliniky II - Großhadern predstavenstva univerzity v Mníchove: Prof. Dr. med. Burkhard Göke Vplyv kyseliny ursodeoxycholovej na index kvality života (GLQI) u pacientov s asymptomatickou cholecystolitiázou. Dizertačná práca o získaní doktorátu medicíny na lekárskej fakulte Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove, ktorú predniesol Volker Hinz z Husumu v roku 2005

So súhlasom Lekárskej fakulty Mníchovskej univerzity Reportér: Prof. Dr. med. Dieter najmladší. Spoluspravodajca: Priv. Doz. A. Eigler prof. Dr. H. Dörfler prof. Dr. Dekan G. Schelling: prof. Dr. med. D. Reinhardt Deň ústnej skúšky: 9. júna 2005

Obsah I Obsah Strana 1. Úvod. 1 Všeobecná časť 1.1 Žlčové kamene v dejinách medicíny. 1 Špeciálna časť 1.2 Anatómia a fyziológia hepatobiliárneho systému. 3 1.2.1 Anatómia. 3 1.2.2 Fyziológia. 4 1.3 Patogenéza žlčových kameňov. 6 1.3.1 Rizikové faktory pre cholelitiázu. 6 1.3.2 Morfológia žlčových kameňov. 7 1.3.2.1 Cholesterolové kamene. 7 1.3.2.2 Čierne pigmentové kamene. 8 1.3.2.3 Hnedé pigmentové kamene. 8 1.4 Liečba žlčových kameňov. 9 1.4.1 Súčasné formy liečby kameňov žlčníka. 10 1.4.1.1 Konzervatívna terapia cholecystolitiázy. 10 1.4.1.2 Liečivá litolýza. 11 1.4.1.3 Extrakorporálna litotrypsia rázovou vlnou (ESWL). 12 1.4.2 Prevádzkové postupy. 13 1.4.2.1 Konvenčná otvorená cholecystektómia. 13 1.4.2.2 Laparoskopická cholecystektómia. 14 1.4.3 Pokyny pre liečbu žlčových kameňov. 14 2. Otázka. 15 2.1 Odvodenie. 15 2.2 Príznaky a liečba symptomatického žlčového kameňa. 16 2.3 Čo to vlastne je bezpríznakový žlčový kameň. 17 2.4 Rozdiely vo výsledkoch v rôznych štúdiách žlčových kameňov. 18 2.5 Dôvod tejto štúdie. 20 2.6 Cieľ tejto štúdie. 21. deň

Obsah II 3. Pacienti. 23 3.1 Prvý spôsob vyhľadávania. 24 3.2 Druhá metóda vyhľadávania. 24 3.3 Kritériá začlenenia. 25 3.4 Kritériá vylúčenia. 25 4. Metódy. 27 4.1 Výskum kvality života a pohody. 27 4.1.1 Index kvality života v gastrointestinálnom trakte (GLQI). 28 4.1.1.1 Štruktúra dotazníka indexu kvality gastrointestinálneho traktu. 29 4.2 Kyselina ursodeoxycholová (UDC). 31 4.2.1 Mechanizmy účinku kyseliny ursodeoxycholovej. 32 4.2.2 Chemické údaje o kyseline ursodeoxycholovej. 33 4.2.3 Farmakokinetické vlastnosti. 33 5. Výsledky. 34 5.1 Vyhodnotenie dotazníkov. 35 5.1.1 Výsledky 1. dotazníka GLQI. 36 5.1.2 Výsledky 2. dotazníka GLQI. 37 5.1.3 Absolútna zmena hodnoty indexu medzi GLQI-1 a GLQI-2. 37 5.1.4 Rozsah a rozdelenie zmeny hodnoty indexu. 38 5.1.5 Dominancia jednotlivých príznakov. 39 5.1.6 Vplyv UDC na jednotlivé príznaky. 39 5.2 Špeciálne udalosti/vedľajšie účinky. 41 6. Diskusia. 43 6.1 Vhodnosť GLQI pri diagnostike cholecystolitiázy. 44 6.2 Profil účinku kyseliny ursodeoxycholovej. 47 6.3 Záver. 6.3.1 Postup pri asymptomatických žlčových kameňoch. 50 6.3.2 Nový liečebný režim pre cholecystolitiázu. 52 7. Zhrnutie. 54 8. Bibliografia. 56

Obsah III 9. Príloha. 65 9.1 Fotografické kredity 9.2 Originálny dotazník index gastrointestinálnej kvality života 9.3 Údajový list s jednotlivými hodnotami 35 pacientov z GLQI-1 a GLQI-2 10. Publikácie. 68 Abstrakt a poster Falk Symposium Freiburg 2003 Abstrakt a poster Falk Symposium Freiburg 2004 CV Poďakovanie

Metódy 29 4.1.1.1 Štruktúra indexu/aspektu kvality života v gastrointestinálnom trakte Príznaky: Dotazník [16] Bolesť v bruchu Epigastrické nadúvanie Nafukovanie vetra Pýchanie, grganie Zvuky čriev Časté pohyby čriev Pochutnávanie si na jedle Obmedzenie jedla, diéta Regurgitácia Jesť pomaly Poruchy prehĺtania Naliehavé pohyby čriev Hnačka Zápcha Nevoľnosť Pálenie záhy Nekontrolované pohyby čriev Číselný príspevok do indexu (body) Aspekt Rozmer 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Váženie pre celkovú hodnotu indexu [%] Celkom 76 53% Emócie: Zvládanie stresu Smútok z choroby Nervozita, úzkosť, spokojnosť, frustrácia Spolu 20 14% 4 4 4 4 4

Metódy 30 Fyzické funkcie: únava, nepohodlie, budenie v noci Fyzický vzhľad, fyzická sila, vytrvalosť, fitnes spolu 28 20% sociálne funkcie: každodenné činnosti, voľnočasové aktivity, vzťah s ľuďmi vo vašej blízkosti, sexuálny život spolu 16 11% lekárske ošetrenie: obťažovanie zo strany med. Liečba 4 Spolu 4 2% Spolu 144 bodov 100% 4 Vyhodnotil sa subjektívny dojem, že pacienti mali zhoršenie kvality života. Po mnohých vývojových krokoch bola vytvorená aktuálna verzia, ktorá spĺňa požadované kritériá kvality klinického testu, ako sú platnosť, reprodukovateľnosť, použiteľnosť a citlivosť. Pri odpovedi na 36 otázok sa pacienti musia rozhodnúť na 5-bodovej škále od 0 do 4. Index kvality života sa vypočíta spočítaním príslušných dosiahnutých skóre. Maximálny možný celkový počet bodov 144 by zodpovedal úplne nezmenenej kvalite života.

Metódy 33 4.2.2 Chemické údaje kyseliny ursodeoxycholovej Kyselina ursodeoxycholová (UDC) je biela až žltkastá kryštalická látka. Rozpustný v metanole, etanole a kyseline octovej. Prakticky nerozpustný vo vode. Chemický názov: 3α, 7β-dihydroxy-5β-cholan-24-kyselina Molekulárny vzorec: C 24 H 4 O 4 Molekulová hmotnosť: 392,6 pka hodnota: 5 Štruktúrny vzorec: (pozri obrázok 6) Obr. 6 4.2.3 Farmakokinetické vlastnosti Kyselina ursodeoxycholová sa rýchlo absorbuje v jejune a hornom ileu pasívnym transportom a v terminálnom ileu aktívnym transportom. Miera resorpcie je zvyčajne 60 - 80%. Po absorpcii je žlčová kyselina v pečeni takmer úplne konjugovaná s aminokyselinami glycínom a taurínom a potom vylučovaná žlčou. Prvý priechod pečeňou je až 60%. Biologický polčas kyseliny ursodeoxycholovej je 3,5 5,8 dňa.

Výsledky 42 Dve testované osoby hlásili počiatočné zvýšenie svojej plynatosti, ktoré sa však v ďalšom priebehu výrazne znížilo a ku koncu 30-denného príjmu lieku sa vôbec nevyskytlo. Všetci ostatní ľudia tolerovali tento prípravok veľmi dobre od začiatku, pričom jedna účastníčka uviedla, že pred začiatkom štúdie trpela opakovanými migrénami, ale počas užívania kyseliny ursodeoxycholovej (UDC) neutrpela ani jeden záchvat migrény. Možné súvislosti s použitím UDC a zodpovedajúcim mechanizmom účinku sú nejasné. Na rozdiel od toho je možné významné zníženie nepravidelne sa vyskytujúcich srdcových arytmií, ktoré jeden pacient hlásil pred začiatkom štúdie, vysvetliť elimináciou predtým silnej plynatosti. Je známe, že nadmerne nafúknutý žalúdok alebo črevo môže vyvolať extrasystoly prostredníctvom visceroviscerálneho reflexu (Roemheldov syndróm). To by bol vítaný vedľajší účinok terapie URSO.

Diskusia 53 1.) V súčasnosti odporúčaný liečebný režim pre cholecystolitiázu. Terapeutický režim pre kamene žlčníka. Symptomatická cholecystolitiáza (kolika> 15 minút) s cholecystitídou bez cholecystitídy. % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 mg/d) 1 ESWL = extrakorporálna litotrypsia rázovou vlnou 2 UDCA = ejekčná frakcia kyseliny ursodeoxycholovej> 50% žlčníka CT> 100 Hounsfield LCT 15 minút) Asymptomatická cholecystolitiáza s cholecystitídou do 48 cholecystitídy bez LCP -72 hodín po vzniku koliky alebo (ak je prekročené časové okno) laparoskopická cholecystektómia až 4 6 týždňov po antibiotickej liečbe cholecystitídy Prvá kolika Po dôkladnom zvážení sprievodných okolností LCT alebo 250 mg/d UDC večer Opakovaná biliárna kolika LCT Vyhodnotenie príznakov pomocou symptómov Dotazník týkajúci sa problému - asymptomatické pozorovanie - mierne príznaky - výrazné príznaky so zníženou kvalitou života 250 mg/d UDC večer pri domácich liekoch alebo 250 mg/d UDC