Zaujímavé fakty o kyseline alfa-lipoovej

Čo je kyselina alfa-lipoová?

Kyselina alfa-lipoová (kyselina 1,2-ditiolan-3-valérová) je mastná kyselina obsahujúca síru, ktorá sa prirodzene vyskytuje v ľudskom tele. Dva atómy síry kyseliny alfa-lipoovej sú spojené v kruhovej štruktúre, takže kyselina alfa-lipoová je rozpustná vo vode aj v tukoch. Telo si produkuje kyselinu alfa-lipoovú samo a jedlo (najmä hovädzie a vnútornosti, ako sú pečeň, srdce a obličky) obsahuje malé množstvo kyseliny alfa-lipoovej. Štúdie na zvieratách preukázali, že kyselina alfa-lipoová je vynikajúco absorbovaná z gastrointestinálneho traktu a rýchlo sa distribuuje do celého tela.

Produkcia energie a ochranná funkcia ako antioxidant

Kyselina R (+) - alfa lipoová, lepšia forma

Väčšina (lacnejších) doplnkov výživy s kyselinou alfa-lipoovou pozostáva z 50% kyseliny R (+) - alfa-lipoovej (prírodná, endogénna forma) a 50% kyseliny S (-) - alfa-lipoovej (syntetický izomér). Rozdiel medzi enantiomermi R (+) - a S (-) - alfa-lipoovou kyselinou je ich trojrozmerná štruktúra. Rovnako ako ľavá a pravá ruka sú zrkadlovými obrazmi. Avšak iba R-forma kyseliny alfa-lipoovej má účinky podporujúce zdravie, S-forma pravdepodobne nemá žiadnu funkciu, je väčšou záťažou pre organizmus, môže pôsobiť proti priaznivým účinkom kyseliny R-alfa-lipoovej a podporuje inzulínovú rezistenciu. (1,13) Požitie prírodnej formy kyseliny alfa-lipoovej vedie k vyššej koncentrácii v plazme ako k syntetickej forme. (1) Výživový doplnok s čistou endogénnou kyselinou R-alfa-lipoovou (kvôli nestabilite a teplotnej citlivosti kyslej formy, najlepšie vo forme sodnej soli) je preto výhodnejší ako doplnok výživy so zmesou prírodnej a syntetickej kyseliny alfa-lipoovej v pomere 1: 1. (14)

Oblasti použitia kyseliny alfa-lipoovej

Preventívne a terapeutické účinky kyseliny alfa-lipoovej sú spôsobené hlavne jej antioxidačnou aktivitou. Kyselina alfa-lipoová má protizápalové, antimutagénne, protikarcinogénne a neuroprotektívne účinky, zvyšuje citlivosť na inzulín a oneskoruje (bunkové) starnutie. (1,3)

1. Ochrana pečene

Pečeň štiepi toxické látky a premieňa ich na formu, ktorá sa môže vylučovať. Kyselina alfa-lipoová podporuje funkciu pečene a stimuluje detoxikačné reakcie fázy II. (3) Podávanie kyseliny alfa-lipoovej môže zvýšiť šance na prežitie v prípade otravy extrémne jedovatou hubou Amanita phalloides (zelená čiapočka hubová). (15)

Expresia TGF-p sa zvyšuje pri rôznych ochoreniach pečene, napríklad pri cholestatických ochoreniach pečene (charakterizovaných zníženým odtokom žlče z pečene do čreva), hepatitíde a cirhóze pečene. (17) To znamená, že kyselina alfa-lipoová je užitočná pri prevencii a liečbe chronických ochorení pečene. (9,17)

2. Prevencia a liečba metabolického syndrómu, cukrovky a cukrovkových komplikácií

Kyselina alfa-lipoová je preventívna a terapeuticky hodnotná pri metabolickom syndróme a pri cukrovke typu 1 a typu 2. (18-20) Dôležité účinky kyseliny alfa-lipoovej:

Zníženie hladiny cukru v krvi, zvýšenie citlivosti na inzulín a zlepšenie kontroly glykémie. (2,18)
Ochrana tkanív a orgánov (vrátane pankreasu) pred poškodením voľnými radikálmi a AGE (konečné produkty glykácie), ktoré vznikajú v dôsledku silných výkyvov hladín cukru v krvi (dysglykémia) a nadmerne vysokých hladín cukru v krvi (hyperglykémia). (2.3)
Zlepšenie metabolizmu tukov a spaľovanie tukov (okrem iného stimuláciou proteínkinázy aktivovanej 5’-AMP alebo AMPK). V placebom kontrolovanej štúdii stratili obézni dospelí významnú váhu kombináciou hypokalorickej diéty s kyselinou alfa lipoovou (1 800 mg/deň po dobu 20 týždňov): 22% z nich (oproti 10% v skupine s placebom) stratilo viac ako 5% svojej telesnej hmotnosti. (21)

Regulácia cukru v krvi

Kyselina alfa-lipoová sa podieľa na výrobe bunkovej energie a podporuje spaľovanie cukrov na energiu. Ukázalo sa, že kyselina alfa-lipoová má pozitívny vplyv na hladinu cukru v krvi u zvierat aj u ľudí. (3) Kyselina alfa-lipoová zvyšuje citlivosť na inzulín a podporuje (inzulínom sprostredkovanú) absorpciu glukózy vo svalovom a tukovom tkanive. (13,22-25) Kyselina alfa-lipoová tiež hrá úlohu v syntéze inzulínu a dokonca má samotný účinok podobný inzulínu. (2,3) V placebom kontrolovanej štúdii kyselina alfa-lipoová (600, 1 200 alebo 1 800 mg/deň) významne zlepšila citlivosť na inzulín u dospelých s diabetom 2. typu. (58) Kyselina R-alfa-lipoová znižuje hladinu inzulínu (zvyšovaním citlivosti na inzulín), zatiaľ čo kyselina S-alfa-lipoová má opačný účinok a podporuje inzulínovú rezistenciu. (2)

Diabetická polyneuropatia

Asi u polovice všetkých diabetikov sa časom rozvinie periférna neuropatia v dôsledku oxidačného poškodenia periférneho nervového systému. (26) Toto je časť nervového systému, ktorá prenáša podnety medzi centrálnym nervovým systémom (mozog a miecha) a svalmi, žľazami a zmyslovými orgánmi tela. Výsledné ťažkosti sa zvyčajne prejavia ako zníženie pocitu končatín, bolesti, motorické problémy a príznaky nedostatku. Môže však tiež dôjsť k narušeniu nervového vedenia do životne dôležitých orgánov, ako sú srdce, pečeň a obličky.

Katarakta a diabetická retinopatia

Cukrovka zvyšuje riziko vzniku katarakty a diabetickej retinopatie. Kyselina alfa-lipoová pôsobí proti rozvoju šedého zákalu silnou antioxidačnou aktivitou a zvyšovaním koncentrácie glutatiónu, vitamínu E a vitamínu E v očnej šošovke a inhibíciou enzýmu aldóza reduktázy. (2,30,31) Štúdie na potkanoch ukazujú, že kyselina alfa-lipoová môže spomaliť vývoj diabetickej retinopatie. (32) V porovnaní s kyselinou S-alfa-lipoovou vedie doplnok výživy s kyselinou R-alfa-lipoovou k dvakrát až sedemkrát vyššej koncentrácii kyseliny alfa-lipoovej v očnej šošovke. (2)

Diabetická nefropatia

Diabetes mellitus je hlavnou príčinou chronického zlyhania obličiek. Na zvieracom modeli diabetes mellitus kyselina alfa-lipoová (30 mg/deň) významne chránila obličkové telieska (glomeruli) pred poškodením chorobným procesom: kyselina alfa-lipoová bola účinnejšia ako vitamín C a vitamín E. (33) Nedávna štúdia na zvieratách potvrdzuje, že Kyselina alfa-lipoová (40 mg/kg/deň) inhibuje vývoj a progresiu diabetickej nefropatie znížením oxidačného stresu a zlepšením kontroly glykémie. (34)

3. Ochrana nervového systému

Kyselina alfa-lipoová ľahko prekonáva hematoencefalickú bariéru a chráni nervový systém, ktorý obsahuje veľké množstvo polynenasýtených mastných kyselín, pred oxidačným stresom. Mnoho voľných radikálov sa tvorí najmä v mozgu, ktorý má vysokú potrebu energie. Existujú dôkazy, že kyselina alfa-lipoová chráni nervový systém pred ischemicko-reperfúznym poškodením (mŕtvica) a má priaznivý účinok pri neurodegeneratívnych ochoreniach vrátane Alzheimerovej a Parkinsonovej choroby a roztrúsenej skleróze. (1,35-41) Kyselina alfa-lipoová inhibuje kognitívne zhoršenie súvisiace s vekom u experimentálnych zvierat a zlepšuje dlhodobú pamäť u starších zvierat. (1,2,42) Mitochondriálna dysfunkcia, oxidačný stres a znížená koncentrácia glutatiónu v mozgu zohrávajú úlohu v patofyziológii schizofrénie. Je dosť možné, že kyselina alfa-lipoová (okrem niacínamidu) ovplyvňuje priebeh ochorenia. (43) Pred viac ako päťdesiatimi rokmi, pred zavedením antipsychotík, dve malé štúdie pozorovali, že nízka dávka kyseliny alfa-lipoovej zmiernila psychiatrické príznaky u niektorých osôb so schizofréniou. (43)

4. Ochrana obličiek a močového mechúra

Nedávno bolo v experimentoch na zvieratách pozorované, že kyselina alfa-lipoová (12 mg/kg/deň, podávaná intraperitoneálne) chráni obličky pred oxidačným poškodením spôsobeným cytostatickým liekom cisplatina. (44) Kyselina alfa-lipoová inhibovala oxidačný stres a apoptózu a zvýšila expresiu enzýmov s antioxidačnými účinkami (kataláza, superoxiddismutáza, glutatiónperoxidáza). Ďalšie štúdie na zvieratách ukazujú, že kyselina alfa-lipoová chráni obličky pred poškodením paracetamolom, cyklosporínom-A, obštrukciou močovodu alebo ischémiou/reperfúziou. (44-47) V placebom kontrolovanej klinickej štúdii viedli doplnky stravy s kyselinou alfa-lipoovou (600 mg/deň) k významnému zníženiu hladiny hsCRP (vysoko citlivý C-reaktívny proteín) u pacientov na dialýze obličiek, zatiaľ čo tento proteín sa našiel u ľudí s Zlyhanie obličiek predstavuje rizikový faktor pre srdcové a cievne choroby. (48) Kyselina alfa-lipoová by mala byť tiež schopná chrániť močový mechúr pred negatívnymi následkami intersticiálnej cystitídy alebo dlhodobej retencie moču (syndróm výtoku z močového mechúra). (49,50) Kyselina alfa-lipoová môže pomôcť pôsobiť proti tvorbe obličkových kameňov (oxalát vápenatý). (51)

5. Ochrana srdca a krvných ciev

Dysfunkcia vaskulárneho endotelu (v dôsledku zníženia tvorby oxidu dusnatého vo vaskulárnej stene) je spojená s menej účinnou vazodilatáciou, zvýšením krvného tlaku, zvýšením artériosklerózy a vyšším rizikom trombózy. V placebom kontrolovanej pilotnej štúdii (štúdia ISLAND) sa preukázalo, že kyselina alfa-lipoová (300 mg/deň počas 4 týždňov) zlepšuje vazodilatáciu spojenú s endoteliom u ľudí s metabolickým syndrómom. Sérová hladina cytokínu IL-6 (interleukín-6) významne poklesla o pätnásť percent. (52) IL-6 zvyšuje zápal a artériosklerózu a reguluje expresiu ďalších prozápalových cytokínov, ako sú IL-1 a TNF-a.

Kyselina alfa-lipoová zlepšuje syntézu oxidu dusnatého v cievnej stene (v spojení s acetyl-L-karnitínom) a môže pomôcť znížiť systolický krvný tlak u ľudí s hypertenziou alebo metabolickým syndrómom. (53) V placebom kontrolovanej štúdii na ľuďoch malo intravenózne podanie kyseliny alfa-lipoovej za následok významné zlepšenie vazodilatácie súvisiacej s endoteliom u dospelých s diabetom 2. typu. (1) Kyselina alfa-lipoová má priaznivý vplyv na hladinu triglyceridov. (1). V nedávnej štúdii na zvieratách sa preukázalo, že kyselina alfa-lipoová chráni srdce pred poškodením ischémiou/reperfúziou (angina pectoris, infarkt myokardu) prostredníctvom antioxidačných, antiapoptotických a protizápalových mechanizmov. (54)

6. Podpora pri rakovine

Kyselina alfa-lipoová môže chrániť pred rakovinou alebo jej progresiou tiež inhibíciou prozápalových cytokínov, ako je TNF-a. Antioxidant indukuje apoptózu v rakovinových bunkových líniách rôznych typov (rakovina pečeňových buniek, rakovina hrubého čreva, karcinóm dlaždicových buniek, melanóm, rakovina vaječníkov, rakovina pľúcnych buniek, rakovina prsníka) a zdravé bunky necháva nerušené. (3,55,56) Suplementácia kyselinou alfa-lipoovou u jedincov s pokročilým karcinómom znížila oxidačný stres a prozápalové cytokíny a zvýšila aktivitu glutatiónperoxidázy. (57)

7. Ochrana pred starnutím

S pribúdajúcim vekom starnú mitochondrie, čo znamená, že klesá produkcia bunkovej energie a zvyšuje sa tvorba voľných radikálov. V procese starnutia hrá dôležitú úlohu oxidačné poškodenie mitochondrií a nárast voľných radikálov. (3) Kyselina alfa-lipoová pôsobí proti starnutiu buniek spojenému s vekom a zvýšeniu oxidačného stresu. (1,3) Doplnok stravy s kyselinou alfa-lipoovou podľa štúdií na zvieratách pôsobí proti poklesu mitochondrií a inhibuje vekom podmienený pokles mitochondriálnych antioxidačných enzýmov, ako sú napr. B. izocitrátdehydrogenázy, a-ketoglutarátdehydrogenázy, sukcinátdehydrogenázy, NADPH dehydrogenázy a cytochróm c oxidázy. (3) Produkcia kyseliny alfa-lipoovej v tele klesá s vekom, čo je ďalší dôvod, prečo treba zvážiť užívanie doplnku kyseliny alfa-lipoovej. Kyselina alfa-lipoová sa môže kombinovať s aminokyselinou acetyl-L-karnitínom. Na zvieracom modeli starnutia táto kombinácia zabezpečila, že mitochondriálny metabolizmus sa zlepšil viac a oxidačný stres sa znížil viac, ako keď sa príslušné doplnky užívali samostatne. (58)

8. Možné oblasti použitia kyseliny alfa-lipoovej

Rôzne (predklinické) štúdie naznačujú ďalšie možné oblasti použitia kyseliny alfa-lipoovej:

bezpečnosť

Štúdie na kyseline alfa-lipoovej neodhalili žiadne nežiaduce vedľajšie účinky. V klinických štúdiách boli použité dávky až 2 400 mg denne bez akýchkoľvek nežiaducich vedľajších účinkov (okrem neškodných vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú aj pri placebe). (1,3) Dávka LD50 (pri ktorej uhynie 50% testovaných zvierat) je medzi 400 a 2 000 mg/kg telesnej hmotnosti. (1.3) Pre dospelého človeka (70 kg) by to zodpovedalo asi 28 až 140 gramom kyseliny alfa-lipoovej denne! Dlhodobá bezpečnosť sa študovala v štúdii s potkanmi, ktorým sa podávalo 20, 60 alebo 180 mg/kg telesnej hmotnosti denne počas dvoch rokov. Nezistili sa žiadne významné účinky alebo odchýlky, okrem toho, že potkany konzumovali menej potravy pri dávke 180 mg kyseliny alfa-lipoovej za deň, a tak zostali na váhe. Bezpečná horná hranica denného príjmu (NOAEL, hladina bez pozorovaných nepriaznivých účinkov) pre kyselinu alfa-lipoovú je 61,9 mg/kg telesnej hmotnosti. (70) Stále nie je dostatočný výskum o tom, či je bezpečné používať kyselinu alfa-lipoovú počas tehotenstva. (2)

dávkovanie

Odporúčaná terapeutická dávka (R/S) -alfa-lipoovej kyseliny je 600 - 1 800 mg denne. Prirodzená R-forma kyseliny alfa-lipoovej bude pravdepodobne účinná v nižších dávkach. (2) Udržiavaciu dávku pre ľudí bez vážnejších zdravotných problémov je možné udržiavať na hodnote približne 100 mg denne. Predpokladá sa, že absorpcia kyseliny alfa-lipoovej je lepšia, ak sa doplnok výživy užíva bez jedla (30 minút pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle). (3) Pretože kyselina alfa-lipoová a vitamín E pôsobia v prípade oxidačného stresu synergicky, malo by sa zvážiť užívanie vitamínu E spolu s kyselinou alfa-lipoovou. (71) Kombinácia kyseliny alfa-lipoovej a vitamínu E má účinok na riedenie krvi, čo je prospešné, ak existuje zvýšená tendencia k zrážaniu.