Zbohom, loperamid! Účinný a bezpečný liek bojuje proti hnačkám a bolestiam brucha v mieste ich spoločného koreňa.

Obsah: Čo sa dozviete v tomto článku.

Už takmer desať rokov píšem sem na blogu a v odborných časopisoch alebo na pridruženom kanáli YouTube a hovorím o všetkom, čo nejako súvisí so spektrom chorôb spojených s mikrobiómami. Okrem mnohých tém týkajúcich sa životného štýlu a našich vlastných skúseností ide predovšetkým o súčasný vývoj v klinickom výskume a o to, ako ich možno previesť do platných pokynov pre nás pacientov. V posledných rokoch som sa na základe prehľadu sľubných publikácií známych výskumných skupín na modelových univerzitách po celom svete opakovane stretol s tým istým rohom: nikdy predtým sa veda nezaoberala tak intenzívne našimi chorobami ako dnes a priniesla také grandiózne nálezy čo by malo opäť dodať odvahu všetkým, ktorých sa to týka: transplantácia stolice, črevná bariéra a LPS, žírne bunky, enterochromafínové bunky, gastrointestinálne kmeňové bunky atď. Ak prelistujem minulé blogové príspevky alebo si pozriem staré videá, môj pohľad na vtedajšie veci sa vyznačoval nadšením a tiež trochou naivity.

liek

Pretože pravdou je: Mlyny na medicínu sa melú pomaly a cesta „z lavice na posteľ“ - z laboratória do lekárskej izby alebo dokonca do bytu pacienta - je viac než hrboľatá, čo dobre popisuje situáciu v nemecky hovoriacich krajinách. . Ako niekto, kto sa skutočne denne venuje novým štúdiám na tému zdravie čriev, črevné choroby a výživa, som skutočne pobúrený, keď počúvam skúsenosti mnohých mojich čitateľov s ošetrujúcimi lekármi alebo na renomovaných klinikách. Na počesť mnohých pacientov sa zdá, že mnohí zdravotnícki pracovníci stále spočívajú na znalostiach minulého storočia. Už v roku 2015 som písal o novej generácii liekov na dráždivé črevo a o tom, že ich postup na nemeckom trhu na seba nenechal dlho čakať. Ale ďaleko od toho! Tak nech obidve Ramosetrón (metaanalýzu z hľadiska účinnosti a bezpečnosti pozri tiež napr. Qi et al., 2018) Eluxadolín (pozri bezpečnosť a nadradenosť nad loperamidom, napr. Brenner et al., 2019) v tomto okamihu ešte dlho prichádzajú.

Namiesto použitia týchto novších prístupov ku kontrole symptómov, ktoré skutočne zasahujú do patomechanizmov syndrómu dráždivého čreva, ktoré sa odvtedy potvrdili - napríklad Ramosetron ako antagonista serotonínu 5-HT3 zabraňuje patofyziologickým účinkom neurotransmiteru serotonínu v čreve, ktorý je v zmenených koncentráciách prítomný v dráždivom čreve - ľudia, ktorí liečbu liečia, odchádzajú Lekári (samozrejme s pozitívnymi výnimkami z pravidla!) Radšej sa spoliehajte na dávno zastaranú prax čisto „symptomatická terapia". Druhá skupina popisuje liekové intervencie, ktoré sa snažia potlačiť príznaky prostredníctvom nešpecifických účinkov. Tieto terapeutické stratégie nezasahujú do patomechanizmu alebo príčin syndrómu dráždivého čreva, ale zmierňujú výslednú hnačku, napríklad pôsobením ako agonista (v prípade dobre známeho loperamidu)." Mü-opioidné receptory pôsobia, a tým znižujú aktivitu pozdĺžnych a kruhových hladkých črevných svalov tenkého čreva (. Tým sa predlžuje doba, po ktorú črevný obsah zostáva v tenkom čreve: Dobrý deň, prerastanie tenkého čreva, najmä pri dlhodobom používaní!).

Prečo použitie loperamidu a Co. nemá zmysel pre pacientov s hnačkovým typom syndrómu dráždivého čreva

Môj lekár mi však z dobrej viery, nevedomosti alebo z dôvodu nedostatku času zadržal niektoré dôležité skutočnosti:

Okrem týchto nepekných vedľajších účinkov je podľa môjho názoru najvážnejším argumentom proti pravidelnému používaniu loperamidu a spol. Na zmiernenie príznakov syndrómu dráždivého čreva aj, že tento liek nezasahuje príčinne do chorobného procesu alebo aspoň konkrétne neovplyvňuje centrálny mechanizmus črevného ochorenia. Takže sa pacient môže - aspoň na niekoľko rokov - „cítiť bezpečne“ („Cítim sa lepšie a s loperamidom a mebeverínom v krvi si môžem do istej miery opäť užívať oslavy, dovolenky atď.“) Zatiaľ čo choroba prebieha postihnutých si nevšimne, postupuje nemilosrdne a môže sa prejaviť depresiami, bolesťami svalov a kĺbov a masívnym vyčerpaním. Pri tomto postupe hovoríme o „pochode dysbiózy“, udalosti eskalácie, ktorej môžu pacienti uniknúť, iba ak sa zamerajú na Príčiny a mechanizmy chorôb syndrómu dráždivého čreva a ďalšie choroby spojené s mikrobiómami.

Žírne bunky a ich účinky na syndróm dráždivého čreva

Po mnoho rokov sa žírne bunky redukovali na svoju úlohu efektorov v kontexte alergie a anafylaxie. Napríklad ich účasť na chorobnom procese pri bronchiálnej astme alebo alergickej rinitíde je dnes dobre známa.

Početné ďalšie funkcie imunitných buniek, napríklad v mozgu alebo v gastrointestinálnom trakte, však neboli dobre preskúmané. Len v gastrointestinálnom systéme plnia žírne bunky ďalekosiahle dôležité úlohy vrátane regulácie .

  1. vaskulárna a epiteliálna permeabilita
  2. Iónová sekrécia
  3. Rast krvných ciev v črevách
  4. Svalová aktivita čreva (peristaltika)
  5. Fibróza a oprava tkanív
  6. vrodená a získaná imunitná odpoveď
  7. mikrobiálna obrana
  8. Chemotaxia (priťahovanie určitých typov buniek k miestu zápalu)
  9. Vnímanie bolestivých podnetov (nocicepcia)
  10. Ochrana pred parazitmi a inými patogénmi
  11. Sprostredkovanie potravinových alergií

Ak sa bližšie pozrieme na túto obrovskú škálu úloh vykonávaných iba v čreve, získame približnú predstavu o tom, čo by sa mohlo stať, ak by sa toto riadiace centrum dostalo z povetria. Ale to je presne to, čo sa deje v súvislosti so syndrómom dráždivého čreva, syndrómom chronickej únavy, fibromyalgiou atď., Pretože štúdie vedcov teraz ukazujú, že sa zvyšuje počet žírnych buniek pri týchto ochoreniach (hyperplázia) a že imunitné bunky sú nadmerne aktivované a uvoľniť viac látok prenášajúcich signál (aktivácia žírnych buniek). Táto zvýšená aktivita žírnych buniek koreluje so závažnosťou symptómov dráždivého čreva (Barbara et al., 2004).

Zvýšenú precitlivenosť, to znamená zvýšené vnímanie bolesti, u pacientov s podráždeným črevom možno vysvetliť v kontexte tohto modelu tromi centrálnymi mechanizmami:

  1. A priamy účinok na nervové zakončenia prostredníctvom mediátorov žírnych buniek (histamín, tryptáza a serotonín sa teraz skúmali najlepšie), ktoré sprostredkované miechou vytvárajú stimuly bolesti v mozgu.
  2. A nepriamy účinok prostredníctvom množenia určitých molekúl, ktoré pôsobia ako snímače bolesti, vrátane prechodných receptorových potenciálnych kanálov TRPV1, TRPV4 a TRPA1.
  3. A Druhý nepriamy účinok vzniká senzibilizáciou vyššie uvedených TRP kanálov rôznymi mediátormi žírnych buniek, ako je histamín.. Podľa profesora Bockxtaensa sa tento proces dá prirovnať k „stimulu na spálenie“

Čo vedie k tomu, že žírne bunky nie sú synchronizované so syndrómom dráždivého čreva, chronickým vyčerpaním atď.?

Čo však vedie k tomu, aby sa naše žírne bunky „vymanili z končatiny“? Prečo musia hrať nechcený dav na inak peknej párty?

Hlavnou hypotézou v súčasnosti je, že pacienti so syndrómom dráždivého čreva trpia zvýšenou gastrointestinálnou permeabilitou (Zhou et al., 2009). Toto narušenie črevnej bariéry, ktoré je nevyhnutné pre naše zdravie, sa pacientom a v prírodnej medicíne často hovorí „syndróm vytečeného čreva“ alebo „vytekajúce črevo“ a má množstvo potvrdených negatívnych dôsledkov. Posledný uvedený zahrnuje prechod potravinárskych proteínov, baktérií a endotoxínov (lipopolysacharidov) cez ochrannú vrstvu črevnej bariéry do nášho organizmu. To reaguje na prítomnosť exogénnych proteínov prudkou imunitnou odpoveďou a chronická aktivácia imunitného systému nastáva za účasti mastocytov s nízkym stupňom systémového zápalu, čo je základ a rizikové faktory pre nespočetné množstvo ďalších chorôb.

V skutočnosti by sme mohli bábkové divadlo organizované našimi žírnymi bunkami opísať ako typický dôsledok nášho západného životného štýlu, pretože s množením a nadmernou aktiváciou imunitných buniek medzitým súviseli rôzne faktory, ktoré priamo súvisia s našimi modernými „úspechmi“:

  1. Nedostatok vlákniny (Folkerts et al., 2018)
  2. Nadbytok sacharidov (Zhou a kol., 2017)
  3. Vyčerpanie a vytesnenie západného mikrobiómu/črevnej flóry (de Zuani et al., 2018)
  4. chronický stres (Kempuraj a kol., 2019)
  5. Sedavý životný štýl a obezita (Wang & Shi, 2011)
  6. Nedostatok spánku, zlá kvalita spánku, narušený cirkadiánny rytmus (Christ a kol., 2018)

Takže ak patríte do tej subpopulácie pacientov s dráždivým črevom, ktorí vykazujú príznaky aktivácie žírnych buniek (pre imunológov: tryptáza v sére, metylhistamín v moči, heparín po provokácii, kromogranín A, možná biopsia so sfarbením žírnych buniek po endoskopii), určite stojí za to spomenuté faktory, napr. meditácia/intestinálna hypnóza, prebiotiká, zmena stravovania, postupné cvičenie a hygiena spánku.

Ak vám chýba progresívny špecialista vo vašej oblasti, mohli by ste z domova pristúpiť k hypotéze s týmito laboratórnymi parametrami: