Oxykodón (Oxygesic®): Zneužívanie, závislosť a smrteľné následky po injekcii rozdrvených tabliet s predĺženým uvoľňovaním (oznámenie)

Oxykodón je známy od roku 1917, terapeuticky sa používa ako opioidné analgetikum od roku 1919 a od roku 1929 podlieha predpisu o predpisovaní omamných látok. Staré, vysoko účinné analgetikum Eukodal® (oxykodón HCI), ktoré nie je na trhu od roku 1990, sa dávkovalo v dávke 5 mg na tabletu a 10 mg alebo 20 mg na ampulku. Oxykodón HCl je na trhu opäť ako tablety Oxygesic® 10/20/40 mg s predĺženým uvoľňovaním od roku 1998 a od roku 2001 tiež ako 80-mg tablety s predĺženým uvoľňovaním, nie však ako ampulky. Tento farmaceutický prípravok vedie k stabilnejšej rýchlosti absorpcie a tým k trochu vyššej biologickej dostupnosti s menšími odchýlkami. Indikácie sú silné až veľmi silné bolesti. Podľa niekoľkých klinických štúdií je 1 mg rovnako účinný s približne 1,5 mg morfínu. Medzinárodný nezávislý bulletin pre lieky samozrejme hodnotil terapeutický prínos retardovaného oxykodónu ako obmedzený, pretože nie je možná rýchla úprava dávky a nedeliteľné tablety, ktoré sa dajú prehltnúť ako celok, by mohli spôsobiť ďalšie ťažkosti pacientom s poruchami prehĺtania; V porovnaní s morfínom neponúka žiadne výhody a nemal by sa v tejto indikácii považovať za liek prvej voľby (1).

Eukodal® je zastúpený v systematizovanej náhodnej vzorke závislých od nemeckého „systému včasného varovania pred závislosťou (FWS)“ za 25 rokov jeho funkčného obdobia (2) so 137 prípadovými správami zo 14 702 vyšetrených osôb so závislosťou. 93 percent zneužívajúcich boli drogovo závislí; 94 percent subjektov s pravidelným zneužívaním bolo závislých. 89 percent malo skúsenosti s i.v. podaním oxykodónu. Priemerná dávka zneužívania bola 343 mg oxykodónu/deň (najvyššia dosiahnutá dávka sa udržiavala najmenej jeden týždeň). Pokiaľ ide o „popularitu“, Eukodal® stál medzi heroínom na jednej strane a pouličným morfínom a Dicodidom® na druhej strane. Ďalšie podrobnosti o zneužívaní sú uvedené v správe FWS (3). Podľa literárnych údajov a celkového vzorca látky vo FWS nie je pochýb o tom, že oxykodón má vysoký potenciál zneužívania (opiátový typ).

V USA a v Nemecku nedošlo k prerušeniu dostupnosti oxykodónu. Pred niekoľkými rokmi odtiaľ prišli správy, že zmiešané analgetické prípravky s oxykodónom sa čoraz viac zneužívajú orálne a nazálne ako súčasť „rekreačného zneužívania“ (5). Tam sa pridá niekoľko zmiešaných prípravkov oxykodón (ako je kodeín v Nemecku). V súčasnosti sa zdá, že v USA je dostupný ako oxykodónový monopreparát iba OxyContin®, ktorý bol uvedený na trh v roku 1996. Jeho regulácia sa do roku 2000 zvýšila 18-násobne, na základe roku dostupnosti trhu (7). OxyContin® má na drogovej scéne názov „Hillbilly heroín“ (8). Prieskum americkým úradom pre kontrolu liečiv (DEA) medzi ústavmi súdneho lekárstva zistil 110 úmrtí hlásených v 30 štátoch USA (z celkového počtu 51), v ktorých bol OxyContin® priamou príčinou úmrtia alebo jeho príčinou. Úrad v predbežnom oznámení opísal 172 ďalších úmrtí ako „pravdepodobne“ spôsobených oxykodónom (7).

Zneužívateľ zneužije tablety, čím sa retardácia (systém AcroContin®) stane neúčinnou a okamžite sa stane účinným celý obsah tabliet, takže môže dôjsť k smrteľnému predávkovaniu. Na podnet amerického Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) pridal americký výrobca OxyContin® v júli 2001 k informáciám o výrobku najsilnejšie možné varovanie („upozornenie na čiernu skrinku“). Lekársky odborník bol informovaný, že OxyContin® sa má používať iba u pacientov so silnou chronickou bolesťou a nie je možné ho predpísať poznámkou „v prípade potreby použite“. Informácie výrobcu teraz uvádzali, že prípravok má, podobne ako iné opioidy, vysoký potenciál závislosti. Zneužívatelia zistili, že po injekcii alebo smrkaní rozdrvené tablety okamžite uvoľňujú veľmi vysoké dávky produktu, ktoré môžu byť smrteľné (4, 6).

Výrobca sľúbil výrobu „liečiva odolnej“ formy lieku (7). Podľa výrobcu sa uvažuje o pevnej kombinácii s opioidným antagonistom, napríklad naloxónom, ktorého užitočnosť by sa musela najskôr preukázať. Odborníci na závislosť v AkdÄ poukazujú na to, že takáto kombinácia je dosť kritická, pokiaľ ide o občasné zneužívanie „užívateľmi voľného času“, pretože naloxón nespúšťa abstinenčný syndróm v organizme predtým bez opiátov, a preto nemôže mať averzný účinok. Pre účastníkov cestnej premávky by bola situácia úplne iná: intravenózne podanie by tu vyvolalo silné abstinenčné príznaky počínajúc ťažkou nevoľnosťou.

Na druhej strane americký výrobca pochybuje o platnosti údajov DEA (list od Purdue pre Mundipharma z 19. marca 2003). V analýze, ktorú inicioval a sponzoruje výrobca, sa týka 1 419 úmrtí, ktoré výrobca spoznal v súvislosti s užívaním oxykodónu a z ktorých bolo 1 249 vyhodnotených, 1 137 (91 percent) súvisí so zneužívaním oxykodónu; V troch percentách (N = 34) posledne menovaného išlo o jediné zneužívanie oxykodónu, pričom OxyContin® bol jasne identifikovateľný ako zneužívaný prostriedok iba v 12 prípadoch (9). (Z pohľadu Akdä tento výsledok nie je prekvapujúci, pretože väčšina úmrtí na drogy sa týka viac ako jednej látky. Hodnotu každej jednotlivej látky, napríklad benzodiazepínu, je potrebné kriticky posúdiť z hľadiska jej príčiny smrti)).

literatúry
1. Anonymný: Perorálny oxykodón nie je lepší ako perorálny morfín. Prescrire International 2003; 12: 83-84.
2. Keup W: Vzorec zneužívania v súvislosti so závislosťou od alkoholu, liekov a drog. Údaje o systéme včasného varovania pre Spolkovú republiku Nemecko 1976-1990. Vydavateľstvo Lambertus, Freiburg i. Br., 1993: s. 874.
3. Keup W: Zneužívanie oxykodónu (Eukodal®-Oxygesic®). Dátumy a úvahy o opätovnom zavedení na farmaceutický trh. Správa systému včasného varovania č. 138, 5. mája 2002.
4. McLellan F: Americký úrad FDA zlepšuje varovanie pred zneužívaním drog. Lancet 2002; 358: 568.
5. Sannerud CA, Gauvin DV, Sapienza FL: Posledné trendy v modeloch zneužívania drog na ulici v USA. Soc Neurosc Abstracts 2000; 26 (1-2): bod 870.
6. SCRIP: USA škatuľové varovanie pre OxyContin. SCRIP č. 2665 (1. augusta 2001a): s. 21. deň.
7. SCRIP: USA debatujú o použití a zneužívaní OxyContinu. SCRIP č. 2698 (23. novembra 2001b): s.16.
8. SCRIP: Je čas preformulovať OxyContin. SCRIP č. 2669 (15. augusta 2001 c): s. 20.
9. Cone EJ, Fant RV, Rohay JM a kol.: Účasť oxykodónu na úmrtiach na zneužívanie drog: Klasifikačný systém založený na DAWN aplikovaný na posmrtnú databázu oxykodónu obsahujúcu viac ako 1000 prípadov. Journal of Analytical Toxicology 2003; 27: 57-67.

Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie
Herbert-Lewin-Platz 1, 10623 Berlín

P.O. Box 12 08 64, 10598 Berlín

Telefón: +49 30 400456-500, Fax: +49 30 400456-555