Inhibítory SGLT2 rozširujú možnosti perorálnej liečby

Ute Ayazpoor, Mainz, prof. Dr. Roland Büttner, luk

Od 15. augusta 2014 môžu byť dospelí pacienti s cukrovkou typu 2 liečení empagliflozínom, novým liekom na perorálnu liečbu cukrovky. Inhibítor SGLT2 znižuje glukózovú záťaž bez ohľadu na funkciu beta buniek, inzulínovú rezistenciu a existujúce terapie znižujúce hladinu cukru v krvi a je schválený ako pre monoterapiu intolerancie metformínu, tak aj pre prídavnú liečbu. Základné údaje zo štúdie boli predstavené na tlačovej konferencii, ktorú usporiadal Boehringer Ingelheim v júli 2014 v Ingelheime.
S komentárom prof. Dr. Roland Büttner, luk

Väčšina perorálnych antidiabetických liekov znižuje hladinu cukru v krvi ovplyvňovaním uvoľňovania inzulínu alebo pôsobenia inzulínu; odlišné od inhibítorov SGLT2, ako je empagliflozín (Jardiance®). Znižujú glukózovú záťaž v krvi vylučovaním nadbytočnej glukózy močom. Trieda látok inhibuje kotransportér sodíka a glukózy 2 v proximálnom renálnom tubule a znižuje schopnosť obličiek absorbovať glukózu do krvi. Okrem vylučovania nadbytočnej glukózy do moču to vedie aj k osmotickej diuréze a zníženiu hodnoty HbA1c a telesnej hmotnosti bez ohľadu na funkciu beta buniek, inzulínovú rezistenciu a dokonca bez ohľadu na existujúcu liečbu znižujúcu hladinu cukru v krvi (Obr).

Obr. 1. Mechanizmus účinku inhibítorov SGLT2 [mod. po 7]. Glukóza sa reabsorbuje v proximálnom tubule z primárneho moču prostredníctvom transportéra SGLT2. Ak je hladina cukru v krvi nad hraničnou hodnotou obličiek, transportná kapacita je vyčerpaná a dôjde k glukozúrii. Inhibíciou SGLT2 sa tento stav vytvára umelo, takže obličky vylučujú viac glukózy. Vďaka tomu klesá hladina cukru v krvi. SGLT2: kotransportér sodíka a glukózy 2, GLUT2: transportér glukózy 2.

Študijná situácia

Empagliflozín bol schválený v máji 2014 na liečbu dospelých s diabetom 2. typu, keď diéta a pohyb nemôžu dosiahnuť adekvátnu kontrolu glykémie. Základom bolo desať randomizovaných štúdií fázy III s viac ako 13 000 účastníkmi. Empagliflozín sa používal v dávkach 10 mg a 25 mg, napríklad ako monoterapia oproti placebu [1], ako doplnková liečba k metformínu [2], k metformínu plus sulfonylmočovine [3] a k bazálnemu inzulínu [4].

V monoterapii spôsobil empagliflozín po 24 týždňoch štatisticky významne väčšie zníženie HbA1c o 0,74 percentuálneho bodu (10 mg) a 0,85 percentuálneho bodu (25 mg) v porovnaní s placebom. Najmä pacienti s hodnotou HbA1c ≥ 8,5% majú úžitok z efektívneho zníženia HbA1c o 1,4 percentuálneho bodu v porovnaní s počiatočnou hodnotou pri obidvoch dávkach.

Ako doplnok k perorálnej dvojitej a trojitej liečbe viedol empaglifozín k ďalšiemu zníženiu HbA1c a dosiahol jedno viac ako (25 mg) v priamom porovnaní s glimepiridom (≤ 4 mg) - každý v kombinácii s metformínom. dvojročný účinok na hodnotu HbA1c [5]. Vďaka svojej účinnosti je empagliflozín liekom voľby, najmä u pacientov so zlou glykemickou kontrolou (HbA1c> 10%). Tu (otvorené) s 25 mg v monoterapii a prídavným upraveným priemerným znížením HbA1c bolo dosiahnuté medzi 2,9 a 3,7 percentuálnymi bodmi základnej hodnoty.

Po pridaní k bazálnemu inzulínu hodnoty HbA1c rýchlo klesli pri obidvoch dávkach do 12 týždňov o 0,8 percentuálneho bodu a pretrvávali počas 78 týždňov (25 mg: -0,7; 10 mg: -0,4).

Ďalším účinkom terapie bolo, že účastníci štúdie - najmä pacienti s vyššími počiatočnými hodnotami - stratili v priemere 2,2 až 2,5 kg telesnej hmotnosti [1,5] a krvný tlak klesol bez ohľadu na súčasnú liečbu [1, 2, 3].

Priaznivý profil tolerancie

Profil znášanlivosti inhibítora SGLT2 bol v štúdiách priaznivý. Nežiaduce udalosti sa vyskytovali s rovnakou frekvenciou ako pri placebe [5]. U pacientov, ktorí dostávali empagliflozín v kombinácii so sulfonylmočovinou alebo inzulínom, bola najbežnejším pozorovaným nežiaducim účinkom hypoglykémia spôsobená kombinovaným partnerom. Mierne infekcie močových ciest sa vyskytli najmä na začiatku liečby a infekcie pohlavných orgánov boli častejšie u žien v skupinách s verum. Oboje je pravdepodobne dôsledkom zvýšeného obsahu cukru v moči u pacientov s diabetom 2. typu per se a prostredníctvom liečby inhibítorom SGLT2 a je možné ich zvyčajne dobre liečiť štandardnými terapiami [6].

Záver rečníkov

Empagliflozín je dobrou možnosťou liečby pre pacientov s hladinou HbA1c 45 ml/min kontraindikovanou.

Začať by sa malo dávkou 10 mg empagliflozínu jedenkrát denne. U pacientov, ktorí tolerujú túto dávku, majú eGFR ≥ 60 ml/min a potrebujú väčšiu kontrolu hladiny cukru v krvi, sa odporúča dávka zvýšiť na 25 mg jedenkrát denne.

zdroj

DR. med. Marcel Kaiser, Frankfurt nad Mohanom, prof. Dr. med. Stephan Matthaei, Quakenbrück; Zahájiť tlačovú akciu „Empagliflozín - zníženie glukózovej záťaže nezávislej od inzulínu“, Ingelheim, 2. júla 2014, organizovanú Boehringer Ingelheim.

literatúry

1. Roden M a kol. Monoterapia empagliflozínom sitagliptínom ako aktívnym komparátorom u pacientov s diabetom 2. typu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: 208-19.

2. Haring HU a kol. Empagliflozín ako prídavná liečba k metformínu u pacientov s diabetom 2. typu: 24-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Diabetes Care 2014; zverejnené pred tlačou. Doi: 10,2337/dc13-2105.

3. Haring HU a kol. Empagliflozín ako prídavná liečba k metformínu a sulfonylmočovine u pacientov s diabetom 2. typu: 24-týždňová randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Diabetes Care 2013; 36: 3396-404.

4. Rosenstock J a kol. Empagliflozín ako prídavok k bazálnemu inzulínu po dobu 78 týždňov zlepšuje kontrolu glykémie so znížením hmotnosti pri cukrovke 2. typu liečenej inzulínom (T2DM). Poster 1102-P, prezentovaný na 73. vedeckých zasadnutiach Americkej asociácie pre cukrovku (ADA), 21. - 25. júna 2013, Chicago, IL, USA.

5. Informácie o JARDIANCE ® 10 mg/-25 mg pre profesionálov, stav k máju 2014.

6. Geerlings S, et al. Infekcie pohlavných orgánov a močových ciest pri cukrovke: vplyv farmakologicky indukovanej glukozúrie. Diabetes Res Clin Prac 2014; 3: 373-81.