Liquid Biopsy - revolúcia v diagnostike a terapii rakoviny?

Na diagnostiku alebo vylúčenie rakoviny sa zvyčajne používa jedna z nasledujúcich možností. odoberie sa vzorka tkaniva (biopsia) a histopatologicky sa vyšetrí. Na analýzu už diagnostikovaného nádoru sa tradične vykonáva aj tkanivová diagnostika s následným molekulárno-patologickým vyšetrením spracovanej DNA nádorovej bunky. Tieto postupy by mali umožniť optimálny výber terapie v kontexte personalizovanej liečby rakoviny.

V posledných rokoch vyvolala senzáciu nová metóda analýzy: Liquid Biopsy („liquid biopsy“), analýza nukleových kyselín na báze krvi na detekciu nádorových buniek alebo nádorovej DNA v krvi. Pretože nádorové bunky tiež uvoľňujú genetickú informáciu do krvi, ktorá sa dá vyšetriť na genetické zmeny. Nachádzajú sa však iba vo veľmi malom množstve v krvi, a preto je ich detekcia možná iba vďaka vývoju nových metód vysoko citlivej detekcie nukleových kyselín, ako je „digitálna kvapôčková PCR“ (ddPCR) alebo „sekvenovanie novej generácie“ (NGS).

Zdroje nádorovej DNA v krvi

Existujú dva hlavné zdroje nádorovej DNA v krvi, ktoré je možné vidieť molekulárnou analýzou: cirkulujúce nádorové bunky (CTC) a bezbunková DNA (cfDNA). Liquid Biopsy tiež umožňuje detekciu bezbunkovej mitochondriálnej nádorovej RNA (cfmiRNA) a detekciu exozómov. Z hľadiska patológie je však termín tekutá biopsia nesprávny, pretože ide o čisto molekulárno-analytický postup a nie o biopsiu v patologickom zmysle.

Postup kvapalnej biopsie sa používa v onkológii na rôzne účely, napr. B. na skríning a včasné zistenie rakoviny alebo na posúdenie rizika metastáz. Ďalšou dôležitou oblasťou použitia je identifikácia terapeutických cieľových štruktúr a mechanizmov rezistencie, ako aj sledovanie nádorov.

Pomoc s monitorovaním nádoru a výberom terapie

„Monitorovanie nádorov pomocou Liquid Biopsy je obzvlášť zaujímavé, pretože dokáže veľmi skoro zistiť akékoľvek opakujúce sa nádory a dešifrovať ich prípadne zmenený molekulárny profil,“ píše profesor Edgar Dahl (Aachen) v Deutsches Ärzteblatt. „Ak sa napríklad pri liečbe prvej línie vyskytnú mutácie rezistencie, prežitie pacienta sa dá výrazne zlepšiť zmenou („ prepnutím “) cielenej terapie (to je nádej),“ tvrdí odborník.

Analýza známych mutácií vodičov

Analýza génov, ktoré už boli identifikované ako významné pomocou klasickej analýzy nádorového tkaniva, je relevantná pre monitorovanie a výber terapie - napríklad mutácie vodičov v génoch EGFR, KRAS, NRAS, BRAF alebo PIK3CA. Garcia-Murillas a kol. ukazujú, že analýza DNA na základe krvi môže pomôcť predpovedať opakovanie objavujúceho sa ochorenia. Sledovali mutácie vodičov nájdené v primárnom nádore u pacientok s rakovinou prsníka a zistili, že zvýšenie mutácie vodičov bolo sprevádzané skorým relapsom.

Príkladom použitia Liquid Biopsy pri monitorovaní je kontrola terapie u pacientov s rakovinou pľúc: Vedci prepojili výsledky Liquid Biopsy s klinickými údajmi pacientov a boli tak schopní v reálnom čase sledovať, ako nádory reagovali na lieky na rakovinu.

Výhody a obmedzenia postupu

Výhoda kvapalnej biopsie je zrejmá - namiesto invazívneho odberu je dostatočný odber krvi. Metóda je preto vhodná aj pri rakovinách, pri ktorých je riziková biopsia ihlou, napr. B. pri nádoroch pľúc alebo mozgu.

V prípade Nemeckej spoločnosti pre patológiu (DGP) sa však použitie tekutej biopsie môže zmeniť. Pretože v procese stále existuje príliš veľká neistota, aby bolo možné urobiť spoľahlivé vyhlásenia pre diagnostiku alebo terapiu. Bezbunkovú cirkulujúcu nádorovú DNA nie je možné zistiť u všetkých, ale u približne 70 percent metastatických nádorových ochorení. Medzi rôznymi typmi nádorov sú veľké rozdiely a v závislosti od štádia nádoru píšu autori vyhlásenia „Šance a riziká molekulárnej patologickej analýzy cirkulujúcich nádorových buniek (CTC) a bezbunkovej DNA (cfDNA) pri personalizovanej liečbe rakoviny“. Pre mozgové nádory je detekcia cfDNA dokonca úplne nevhodná kvôli hematoencefalickej bariére, pretože v krvi sa nachádza iba extrémne málo fragmentov DNA, uvádza sa v stanovisku.

Niektorí molekulárni patológovia tiež kriticky hodnotia komerčnú analýzu mutácií vodičov špecifických pre nádor na základe krvi. Stále chýba štandardizácia existujúcich technológií na izoláciu a analýzu cfDNA a riadenie kvality spracovania vzoriek.

Zvlnenie:

Dahl, E.: Diagnostics: Liquid Biopsy - Status 2016. Dtsch Arztebl 2016; 113 (39): [4]; DOI: 10.3238/PersOnko/2016.09.30.01 https://www.aerzteblatt.de/archiv/182536/Diagnostik-Liquid-Biopsy-Status-2016

Dahl, E., Jung, A., · Fassunke, J., Hummel, M. Penzel, R., Dietmaier, W., Laßmann, S.: Šance a riziká molekulárnej patologickej analýzy cirkulujúcich nádorových buniek (CTC) a bezbunkovej DNA na základe krvi (cfDNA) v personalizovanej liečbe rakoviny. Vyhlásenie pracovnej skupiny „Liquid Biopsy“ AG Molecular Pathology v Nemeckej spoločnosti pre patológiu (DGP). Patológ 2015 DOI 10.1007/s00292-014-2069-x

Garcia-Murillas I a kol.: Sledovanie mutácií v cirkulujúcej nádorovej DNA predpovedá relaps v časnom štádiu rakoviny prsníka. Sci Transl Med 2015; 7: 302ra133 http://stm.sciencemag.org/content/7/302/302ra133

Tekutá biopsia: Stopy rakoviny v krvi odrážajú úspešnosť liečby. Tlačová správa dkfz č. 39 z 20.9.2016

Liquid Biopsy ešte nie je „vhodný“ na diagnostiku. Tlačová správa Nemeckej spoločnosti pre patológiu V; dostupné online na https://www.pathologie-dgp.de/die-dgp/presse/meldung/pressemitteilung-liquid-biopsy-ist-noch-nicht-fit-fuer-die-diagnostik/

Posledná aktualizácia 3. apríla 2018

Viac k téme diagnostických metód:

Magnetická rezonancia (MRI) pri rakovine

Magnetická rezonancia alebo zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MRI) využíva magnetické polia na generovanie obrazov vnútra tela. Röntgenové lúče v tom nehrajú žiadnu rolu, a preto vyšetrenie nie je spojené so žiadnou radiačnou záťažou pre pacienta.

Scintigrafia

Scintigrafia je zobrazovacia technika používaná v diagnostike nukleárnej medicíny. Dôležitou oblasťou použitia scintigrafie je napríklad vyšetrenie štítnej žľazy rádioaktívne označeným jódom.