Vírusová infekcia čriev by mohla spôsobiť celiakiu

Piatok 7. apríla 2017

Chicago - Infekcia neškodným črevným vírusom môže byť príčinou celiacia. Podľa štúdie v Science (2017; doi: 10.1126/science.aah5298) reovírusy zabraňujú rozvoju imunitnej tolerancie na gluténové proteíny v prvom roku života.

Lepok, ako lepok, ktorý určuje schopnosť pečenia obilných múk, patrí k zložkám potravy, ktoré sú ťažko stráviteľné v čreve. To im robí problém pre imunitný systém. Aby sa zabránilo alergickým alebo autoimunitným reakciám, črevo si na začiatku života vytvorí imunitnú toleranciu.

U ľudí s celiakiou je tento prirodzený ochranný mechanizmus narušený bez toho, aby boli známe dôvody. Väčšina pacientov trpí v detstve komplexnou imunitou, ktorá súvisí s tvorbou autoprotilátok a vedie k vážnemu poškodeniu sliznice tenkého čreva. Malabsorpčný syndróm môže potom viesť k závažným vývojovým poruchám u detí.

Toto ochorenie sa vyskytuje prevažne u ľudí s genetickou predispozíciou (HLA DQ2 alebo DQ8), ale existuje jasná zložka životného prostredia. Vidno to napríklad na tom, že u detí vo fínskej Karélii je viac ako desaťkrát vyššia pravdepodobnosť, že ochorejú ako u detí v susednej ruskej Karélii. V minulosti sa diskutovalo o mnohých vírusových infekciách (adenovírus, enterovírus, vírus hepatitídy C a rotavírus), ale mechanizmy neboli známe.

Experimenty, ktoré uskutočnil tím pod vedením Bany Jabri z Chicagskej univerzity, teraz poskytujú nové poznatky. Vedci experimentujú s reovírusmi. Jedná sa o väčšiu skupinu vírusov, z ktorých niektoré typy, ako napríklad reovírus TIL („typ 1 Lang“) infikujú črevo (bez akútneho ochorenia), ale iné ako T3D (typ 3 Dearing) . Geneticky modifikovaný Jabri T3D na infikovanie čriev cicavcov ako TIL.

Infekcia čreva TIL nemala pre myši žiadne následky, pokiaľ zvieratá neboli vystavené súčasne gliadínu, jednému z lepkov. Expozícia gliadínu viedla k významnému zvýšeniu anti-gliadínových protilátok, ktoré sú charakteristické aj pre ľudskú celiakiu. Tieto protilátky proti gliadínu sa neobjavili, keď boli infikované T3D.

Vedci dokázali rozdiely pripísať zníženej tvorbe regulačných T buniek. Tieto imunitné bunky sú zodpovedné za imunitnú toleranciu, ktorá umožňuje zdravým ľuďom jesť potraviny obsahujúce lepok. Táto imunitná tolerancia chýba u pacientov s celiakiou. Vedci dokázali objasniť ďalšie kroky v patogenéze, ktoré zahŕňajú zvýšenú aktivitu TH1 a zníženú expresiu génu IRF1, o ktorom sa predpokladá, že sa podieľa ako transkripčný faktor na strate imunitnej tolerancie.

Štúdia naznačuje, že infekcia TIL (alebo iným vírusom) by mohla vyvolať vývoj celiakie. Fáza môže byť obzvlášť kritická, keď batoľatá po odstavení (alebo ukončení kŕmenia z fľaše) dostanú po prvýkrát tuhú stravu, ktorá v západných krajinách často obsahuje obilné výrobky. Ak by boli deti súčasne infikované reovírusom, mohlo by to znamenať začiatok patologickej imunitnej reakcie, ktorej následky by sa prejavili až po rokoch.