Xeroderma pigmentosum - Altmeyersova encyklopédia - Dermatologické oddelenie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

Posledná aktualizácia: 15/11/2020

Synonymá

Prvý deskriptor

Kaposi, (1863) 1882 - Komentár: Moriz Kaposi opísal prvého pacienta so suchou pokožkou a poruchami pigmentu v roku 1863. Pojem „Xeroderma pigmentosum“ vznikol o 20 rokov neskôr. V roku 1968 James Cleaver preukázal, že bunky týchto pacientov majú poruchu v génoch na opravu DNA, v systéme na opravu nukleotidových excízií (NER).

definícia

Zriedkavé, genodermatóza s abnormálnou reakciou kože na UV žiarenie s pokročilým vývojom starnutia kože a tvorbou zhubných kožných nádorov v dôsledku porúch opravy DNA v procese opravy nukleotidovej excízie (NER). Tento opravný mechanizmus opravuje veľké poškodenia DNA spôsobené UV žiarením.

Zaujímavé tiež

Využitie všetkých druhov zmrazovacích techník na cielené a riadené ničenie patologických zmien.

Klasifikácia

Rozlišuje sa medzi 8 skupinami doplnkov v závislosti od defektu v mechanizme opravy excízie: Typ A-G (pozri tabuľku).

Výskyt/epidemiológia

Celosvetový výskyt; všetky rasy; Incidencia v Európe a Severnej Amerike približne 1/250 000 osôb/rok, v Japonsku približne 1/22 000 osôb/rok. Rodičia pacientov s XP sú povinnými nosičmi mutácie v jednom z génov XP.

Etiopatogenéza

Autozomálne recesívne dedičné ochorenie systému na opravu excízie nukleotidov. Mutácie sú distribuované v rôznych chromozómoch. (XP-A: 9q22; XP-B: 2q21, XP-C: 3p25; XP-D: 19q13; XP-E: 11; XP-F: 19q13; XP-G: 13q32; XP-V: 6p12-21 ). Existuje teda takzvaná heterogónia javu, t.j. chyby v rôznych génoch (XP-A/XP-G a VXP-V génová polymeráza), ktoré vyvolávajú rovnaký klinický obraz. Jednotlivé segmenty génu kódujú opravné proteíny, ktoré sa podieľajú na rôznych čiastkových krokoch nukleotidového excízneho opravného systému.

Ovplyvnené opravné systémy v xeroderma pigmentosum a ich pôvodná funkcia (líši sa podľa Herouy et al.)
Opravte bielkoviny	funkcia
XP-A, XP-C, XP-E	Detekcia poškodenia DNS
XP-B, XP-D	Helikáza, lokálna de-spiralizácia DNA
XP-G, XP-F	Rezanie DNA
XP-V	Polymeráza

Na rozdiel od ostatných variantov má XP-V defekt v DNA polymeráze, tj. V transleznej syntéze DNA.

prejav

Klinický obraz

Akútny včasný klinický kľúčový príznak: Spočiatku je pôsobivá iba silná citlivosť na slnko, ktorá je zrejmá už v prvých týždňoch života. Pacienti XP-C, XP-E a XP-V sa však môžu opaľovať bez toho, aby sa spálili. Pre všetky ostatné typy sú pre prvé vystavenie slnku charakteristické silné popáleniny od slnka s pľuzgiermi za sklenenými tabuľami. Pri vystavení slnečnému žiareniu dochádza k pravidelnému hojeniu v priebehu 4 - 6 dní s odlupovaním a tvorbou svetlohnedých až čiernych, ephelidovitých alebo lentiginóznych melanotických škvŕn. Citlivosť na slnko zostáva celoživotná.

Chronické následky (dlhodobý priebeh): poikilodermia, dyschrómia a malignity. Weierhin: atrofia kože s lidektropionáciou a mikrostómiou, aktinická keratóza ako kumulatívne dlhodobé účinky (normálneho) vystavenia slnečnému žiareniu. Zasiahnutie očných viečok, spojiviek, rohovky a dúhovky.

Zhubné nádory kože; Vývoj:

Spinocelulárne karcinómy (najmä typy C, E, V - poznámka: títo pacienti majú normálne reakcie na popáleniny od slnka, a preto sú diagnostikovaní neskoro!)
malígny melanóm (najmä typ D)
Bazocelulárny karcinóm (najmä typ E, V)
Sarkómy.
Pri 80% postihnutí očí (najmä typu C)

Neurologické poruchy: S asi 20% postihnutím nervového systému (najmä typu A, hyper- a areflexie). V ďalšom kurze sa zvyšuje porucha sluchu vo vnútornom uchu, poruchy reči, chôdze a rovnováhy.

Rôzne: Typicky častý vývoj kazu, zriedkavejšie vývoj leukémie.

laboratórium

histológia

Svetlom poškodené bunky v epiteli, zvýšené ukladanie melanínu v stratum basale. Inkontinencia pigmentu s intra- a extracelulárnou akumuláciou pigmentu v hornej korii. Dlhodobé poškodenie je prezentované podľa príslušnej klinickej konštelácie (tvorba nádoru, lentiginózne zmeny).
Patologickým anatomickým substrátom neurologických porúch je predovšetkým degenerácia neurónov so stratou neurónov.

diagnóza

Podozrivá diagnóza klinická. Typická anamnéza a klinika s extrémnou citlivosťou na slnko už v prvých dňoch života! Neskorší poikilodermatický klinický obraz je prelomový.

Ľudské genetické vyšetrovanie s molekulárnou genetickou diagnostikou.

Odlišná diagnóza

Je potrebné rozlišovať medzi raným kojeneckým stavom, v ktorom je akútne poškodenie slnkom v popredí patofyziologického procesu. Až neskôr
Polymorfná fotodermatóza: prvý prejav oveľa neskôr (medzi 10. a 30. rokom života). Ženy sú postihnuté asi 10-krát častejšie ako muži. Nie sú zistiteľné žiadne poruchy pigmentu, žiadna zvýšená karcinogenéza.
Lupus erythematosus, systémovejší: „motýlí erytém“ ako pretrvávajúci, rozmazaný erytém na tvári. Ďalej sa vyskytujú erytematicko-papulo-vezikulárne ohniská, pityriaziformné, pevne sa pridržiavajúce škálovanie alebo atrofia. Svetelná reakcia sa málokedy prejaví ako akútna „dermatitis solaris“, ale až po niekoľkých dňoch. Histológia, imunohistológia, sérológia sú nezvratné.
Urticaria pigmentosa: Príznaky nadmernej citlivosti na svetlo všeobecne chýbajú. Objavený ako „náhodný nález“ v ranom detstve. Darierschesov znak je pozitívny u urticaria pigmentosum. Žiadna zvýšená karcinogenéza. Histológia je dôkaz.
Peutz-Jeghersov syndróm (dôležitý DD): Žiadna nadmerná citlivosť na svetlo. Typické sú periorálne a tiež periorbitálne lentigíny, väčšinou v ranom detstve; Polypy hrubého čreva v dospievaní. Lentiginóza tiež na ústnej sliznici a spojovke.
Hidroa vacciniformia: Opísaný erytém, ktorý sa objaví náhle, zvyčajne niekoľko hodín po vystavení slnku, s tvorbou pľuzgierov do veľkosti 2,0 cm, čiastočne rozdvojených so seróznym alebo hemoragickým obsahom. Charakteristické sú miskovité, varioliformné, často depigmentované jazvy. Žiadne poruchy pigmentu; žiadna zvýšená karcinogenéza.
Erytropoetická porfýria (CEP): nástup v dojčenskom veku, svrbenie, pálenie, edematózny erytém, vezikuly, možno hemoragické ulcerácie. Tvorba varioliformných jaziev, silné zmrzačenie, hyper- a depigmentácia, alopécia, skleróza, hypertrichóza, hemolytická anémia, splenomegália, červený moč, laboratórne hodnoty: červený moč, červená fluorescencia, uroporfyrín.
Goltzov-Gorlinov syndróm: Veľmi zriedkavé, poikilodermické zmeny kože a jazvy a pigmentové anomálie alebo poruchy pigmentácie. Charakteristické sú extrakutánne prejavy: Kostrové postihnutie (90% prípadov): syn- a polydaktylia, hypo- a aplázia prstov na rukách a nohách.
Syndróm FAMM (familiárne atypické viacnásobné materské znamienko a syndróm melanómu): Jednotná klinika s viacerými melanocytárnymi névmi a malígnymi melanómami. Genetický dôkaz génovej mutácie.
Progeria (Wernerov syndróm): Veľmi zriedkavý syndróm starnutia. Najmä medzi 20. a 30. rokom života; nie skôr ako vo veku 10 rokov. Postpubertálna retardácia rastu s predčasným šedivením vlasov (20 až 30 rokov), regresívnymi zmenami v hrtane (chrapot) a úplnou atrofiou podkožného tukového tkaniva v oblasti distálnej tíbie a v celej oblasti chodidla. Chýba klinicky predčasné starnutie (vtáčia tvár), nadmerná citlivosť na svetlo a poikilodermatický obraz XP.
Bloomov syndróm: mimoriadne zriedkavý klinický obraz. Príznaky sa začínajú prvým rokom života. Androtropia. Typický je motýľovitý teleangiektiálny (pripomínajúci lupus erythematosus) erytém tváre. Zintenzívnenie pod vplyvom slnka, prípadne pľuzgiere na perách a očných viečkach. Často café-au-lait miesta. Proporčne nízky vzrast s konečnou výškou menšou ako 150 cm. Haldy infekcie. Včasný vývoj novotvarov, najmä lymfatických a myeloidných leukémií, lymfómov, karcinómov ústnej dutiny a gastrointestinálneho traktu.

Terapia všeobecne

Vonkajšia terapia

Interná terapia

Jaskyňa! Často skorá intolerancia z dôvodu vysokých dávok (pozri KI alebo NW pod acitretinom alebo izotretinoinom).

Operatívna terapia

Priebeh/prognóza

Rady)

literatúry

Berking C (2007) Fotokarcinogenéza. Dermatologist 58: 398-405
Berneburg M, Krutmann J (2003) Xeroderma pigmentosum a súvisiace syndrómy. Dermatológ 54: 33-40
Cox SE a kol. (1993) Prevencia rakoviny kože pri xeroderma pigmentosum: obhajca lekára. J Am Acad Dermatol 29: 1045-1046
Dupuy A a kol. (2015) Poškodenie DNA a génová terapia xeroderma pigmentosum, choroby nedostatočnej opravy ľudskej DNA. Mutat Res 776: 2-8.
Emmert S a kol. (2002) Vzťah neurologickej degenerácie k genotypu u troch pacientov s G xeroderma pigmentosum. J Invest Dermatol 118: 972-982
Emmert B a kol. (2011) Xeroderma pigmentosum. Dermatologist 62: 91-97
Ettinger M a kol. (2017) Ochrana pred slnkom pre Xeroderma pigmentosum. Dermatologist 68: 359-363
Fassihi H et al. (2016) Hlboká fenotypizácia 89 pacientov s xeroderma pigmentosum odhaľuje neočakávanú heterogenitu závislú od presného molekulárneho defektu. Proc Natl Acad Sci USA 113: E1236-1245.
Herouy Y a kol. (2003) Xeroderma pigmentosum: Deti mesačného svitu. JDDG 3: 191-198
Kaposi M (1882) O Xeroderma pigmentosum. Lekárske ročenky (Viedeň) 619-633
Khatri ML a kol. (1992) Xeroderma pigmentosum. J Acad Dermatol 26: 75-78
Kraemer KH a kol. (1987) Xeroderma pigmentosum. Kožné, očné a neurologické abnormality v 830 publikovaných prípadoch. Arch Dermatol 123: 241-250
Lindenbaum Y a kol. (2001) Komplex syndrómu Xeroderma pigmentosum/Cockayne: prvá neuropatologická štúdia a prehľad ôsmich ďalších prípadov. Eur J Pediatr Neurol 5: 225-242
Lynch HT a kol. (1984) Xeroderma pigmentosum. Arch Dermatol 120: 175-179
Moriwaki S, Kraemer KH (2001) Xeroderma pigmentosum - preklenutie medzery medzi klinikou a laboratóriom. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 17: 47-54
Moriwaki S (2016) Poruchy opravy ľudskej DNA v dermatológii: historická perspektíva, súčasné koncepty a nový pohľad. J Dermacol Sci 81: 77-84.
Poblete-Gutiérrez P a kol. (2006) Hereditary Photodermatoses. Dermatologist 57: 1067-1082
Stone N a kol. (2000) Xeroderma pigmentosum: úloha fototestovania. Br J Dermatol 143: 595-597

Odporúčané články

Zriedkavé, gynekotropické, granulomatózne systémové ochorenie neznámej príčiny, ktoré sa nachádza na koži a tu b.

Kyselina brassylová, dikarboxylová kyselina s empirickým vzorcom - HOOC (CH2) 11COOH - je mastná kyselina, ktorá je technickým.

Zriedkavé, autozomálne recesívne dedičné ochorenie, pri ktorom z dôvodu nedostatočnej absorpcie v.

Zriedkavá porucha rastu vlasov na pokožke hlavy, ktorá sa vyskytuje u detí s výrazne zvýšenou schopnosťou epilácie .

Odkazujúci článok (25)

Ďalšie články (34)

Zrieknutie sa zodpovednosti

Požiadajte zodpovedného lekára o konečnú a spoľahlivú diagnózu. Táto webová stránka vám môže poskytnúť iba sprievodcu.

Autori

Posledná aktualizácia: 15/11/2020

Vyžaduje sa bezplatná skupinová registrácia špecialistov

Prihláste sa, aby ste mali prístup ku všetkým článkom a obrázkom.

Náš obsah je Prístupné iba členom zdravotníckych pracovníkov. Ak ste už zaregistrovaní, prihláste sa. Inak sa teraz môžete zaregistrovať zadarmo.