Tím biochemikov na TU Darmstadt vyvíja účinnú látku proti obezite

Asi štyri milióny ľudí v Nemecku trpí depresiou. Podľa štúdie Nemeckej spoločnosti pre bolesť je chronickou bolesťou postihnutých osem až 16 miliónov ľudí. A čo sa týka telesnej hmotnosti, veci nevyzerajú dobre: asi každý šiesty človek v tejto krajine je obézny. Tri bežné ochorenia sú biochemicky príbuzné: v našom tele sa nachádza proteín, molekula proteínu nazývaná FKBP51, ktorá hrá dôležitú úlohu v energetickom metabolizme, ako aj pri depresiách a chronických bolestiach.

Felix Hausch, profesor štruktúrneho výskumu liekov na TU Darmstadt od októbra 2016, považuje proteín za zaujímavý cieľ pre lieky: „Ak zablokujete FKBP51, mala by sa znížiť tendencia k depresiám, obezite a chronickej bolesti.“ Tím spoločnosti Hausch vybral už schválenú účinnú farmaceutickú zložku takrolimus, látku získanú z baktérií, o ktorých je známe, že sa viažu na FKBP51, ale aj na podobné proteíny. Vedci látku chemicky upravili tak, aby ešte lepšie inhibovala FKBP51 a tiež blokuje iba tento proteín a nie jeho príbuzných.

Vedci teraz pracujú s dvoma variantmi účinných látok. Jeden prekračuje hematoencefalickú bariéru a je považovaný za kandidáta v boji proti depresii a chronickým bolestiam. Druhý sa nedostane do mozgu a je potenciálnym liekom na obezitu. Prvé štúdie s myšami boli sľubné a bez vedľajších účinkov. Aj myšiam, ktorých produkcia FKBP51 bola genetickým inžinierstvom úplne vypnutá, sa darí prekvapivo dobre: žijú podobne dlho, pohybujú sa rovnako a jedia rovnako ako ich nemanipulovaní rovnakí jedinci. Inhibícia FKBP51 iba zmiernila chronickú bolesť v pokusoch na zvieratách a nezhoršila vnímanie akútnej bolesti. „To je veľmi dôležité,“ zdôrazňuje Hausch, „pretože inak si napríklad popálite ruku na horúcom sporáku.“ “

Výsledky zatiaľ vyznievajú veľmi sľubne, vývoj účinnej látky však ešte zďaleka nekončí. „Stále musíme vylepšiť niekoľko molekulárnych vlastností,“ hovorí Hausch. Pravdepodobne bude chvíľu trvať, kým bude látka pripravená na trh, najmä preto, že vývojové úsilie teraz exponenciálne rastie. Napríklad klinické testy na tisícoch testovaných osôb, ktoré sú nevyhnutnosťou pri každom procese schvaľovania nového lieku, sú mimoriadne drahé. Pretože univerzita neponúka vhodný rámec pre tieto štúdie, profesor biochémie už uvažuje o začatí podnikania.

Aktuálne publikácie:
„FKBP51 reagujúci na stres reguluje signalizačné a metabolické funkcie AKT2-AS160“, Georgia Balsevich a kol., Nat Commun., 2017, 8 (1): 1725, DOI: 10.1038/s41467-017-01783-y