Klomipramín - biológia

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

klomipramín

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Jačmeň Pangenom: míľnik na ceste do sklárne

Pri zníženom príjme potravy, dlhšia životnosť

Metóda bez zvierat predpovedá toxicitu nanočastíc

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Klomipramín

3-chlór-10,11-dihydro-N,N-dimetyl-5H- dibenz- [b,f] azepín-5-propánamín (IUPAC)

Voda: 0,29 mg l −1 (25 ° C) (hydrochlorid) [5]


Klomipramín je chemická zlúčenina patriaca do dibenzazepínovej skupiny. Používa sa ako liečivo zo skupiny tricyklických antidepresív - takmer výlučne vo forme vo vode rozpustnejšieho hydrochloridu. [8] Klomipramín je derivát imipramínu a líši sa od neho ďalším chlórovým substituentom.

príbeh

Clomipramín bol vyvinutý v 60. rokoch minulého storočia švajčiarskou farmaceutickou spoločnosťou Geigy (teraz Novartis) [8] a v Nemecku sa dodnes používa pod obchodným názvom Anafranil ® autor Dolorgiet Arzneimittel a ako generikum ho predáva mnoho výrobcov.

Extrakcia a prezentácia

Dvojstupňová syntéza vychádza z 3-chlór-10,11-dihydro-5H-dibenz [b, f] azepínu, ktorý sa najskôr deprotonuje amidom sodným a potom nechá reagovať s 3-dimetylaminopropylchloridom. [7]

V ďalšej trojstupňovej syntéze sa východisková zlúčenina dibenzazepínu najskôr prevedie na medziprodukt karbamoylchloridu pomocou fosgénu. V druhom kroku sa vytvorí karbamátový medziprodukt s 3-dimetylamino-1-propanolom, ktorý sa potom dekarboxyluje pri teplotách medzi 160 ° C a 210 ° C. [7]

Fyzikálne vlastnosti

Klomipramín hydrochlorid sa vyskytuje v troch polymorfných formách. Teploty topenia sú 194 ° C pre polymorf I, 189 ° C pre polymorf II a 179 ° C pre polymorf III. Polymorf I je termodynamicky stabilná forma. Ďalšie dva polymorfy sú metastabilné a sú monotropné k polymorfu I. [1]

Farmakologické vlastnosti

Klomipramín má hlavne účinok na zvýšenie pohonu a zvýšenie nálady. Účinok klomipramínu na zlepšenie nálady nastáva približne za 1–2 týždne, anti-obsedantný (nedostatok posadnutosti) o niečo neskôr. Vyznačuje sa dvojitým princípom účinku - menovite inhibíciou spätného vychytávania serotonínu a noradrenalínu sprevádzanou blokádou α1-adrenoreceptorov. Down-regulácia β-adrenoreceptorov je jedným z terapeutických účinkov. V metabolizme lyzozomálnych lipidov klomipramín tiež inhibuje kyslú sfingomyelinázu, a preto patrí do farmakologickej skupiny FIASMA. [9]

Indikácie

Klomipramín je pri liečbe obsedantno-kompulzívnej poruchy výrazne účinnejší ako SSRI. [10] Má široké terapeutické spektrum, takže sa s dobre zdokumentovaným úspechom široko používa pri liečbe ťažkej (rezistentnej na liečbu) a/alebo chronickej depresie a úzkosti (napr. Agorafóbia). Účinná látka sa tiež používa na liečbu kataplexie - jedného zo štyroch kľúčových symptómov narkolepsie s neuronálne vyvolanou poruchou spánku. [11] [12]

Klomipramín sa dodnes používa ako porovnávací štandard pre nový vývoj psychotropných liekov na indikáciu obsedantno-kompulzívnej poruchy. Vďaka svojej účinnosti pri liečbe úzkostných porúch bol klomipramín zaradený do zoznamu základných liekov WHO ako jediný liek v kategórii paniky a úzkosti.

Používajte počas tehotenstva

Existujú jasné dôkazy o rizikách pre ľudský plod, ale terapeutický prínos pre matku ich môže prevážiť. O použití klomipramínu počas tehotenstva sa má uvažovať, iba ak existuje presvedčivá indikácia a ak neexistuje alternatíva s nízkym rizikom. [13]

V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne teratogénne účinky. Ak sa však klomipramín podáva prenatálne a počas dojčenia, môže spôsobiť poruchy správania u potomkov matiek. [14]

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Môže sa u vás vyskytnúť rozmazané videnie, ospalosť a ďalšie príznaky CNS, ktoré môžu mať vplyv na vedenie vozidla a obsluhu strojov. [13]

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky zodpovedajú skupine látok tricyklických antidepresív. Mutagenita nie je jasná; pokusy na zvieratách na ovocnej muške Drosophila preukázali mutagénny účinok, t. H. došlo k zmenám v genóme. Nie je jasné, čo to znamená pre ľudí. [13]

Novorodenecký klomipramín

Vedci majú túto technológiu k dispozícii od roku 1982 Novorodenecký klomipramín používané na chov zvierat používaných pri výskume depresie. Keď sa potkanom vo veku 8 až 21 dní podáva klomipramín, vyvinú sa u dospelých stav podobný depresii u ľudí. [15] [16]

Obchodné názvy

Anafranil (D, A, CH), generiká [17] [18] [19]

Webové odkazy

  • Kompendium švajčiarskych liekov: prípravky klomipramínu
  • dátový hárok Klomipramín vo Vetpharm, prístup do 11. augusta 2012.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,11,21,3 Kuhnert-Brandstätter, M.; Linsmayer, L.; Kramer, G.: Termoanalytické skúmanie psychotropných látok typu modifikačných produktov fenotiazínu a butyrofenónu na izomorfizmus a polymorfizmus. I. v Microchime. Acta 83 (1984) 103-119, doi: 10,1007/BF01237265
  2. ↑ Craig, P.N .; Lester, B.M .; Saggiomo, A.J .; Kaiser, C.; Zirkle, CL: Analógy fenotiazínov. I. 5H-Dibenz [b, f] azepín a deriváty. Nový izostér fenotiazínu v J. Org. Chem. 26 (1961) 135-138, doi: 10,1021/jo01060a032.
  3. ^ Patent CH371799 (1958) Geigy AG.
  4. ↑ Zahradník, I .; Minarovič, I.; Zahradnikova, A.: J. Pharm. Exp. Therap. 324 (2008) 977-984.
  5. ↑Klomipramín v spoločnosti ChemIDplus.
  6. ↑ technický list 6,06,16,2 Clomipramín hydrochlorid od spoločnosti Sigma-Aldrich, sprístupnená 23. marca 2011.
  7. ↑ 7 007 017 027 037 047 057 067 077 087 097,10 A. Kleemann, J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: Farmaceutické látky - syntéza, patenty, aplikácie, 4. vydanie (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.
  8. ↑ 8,08,1 Thieme Chemistry (Ed.): Záznam dňa Klomipramín v Römpp online. Verzia 3.25. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2012, sprístupnené 12. júla 2011.
  9. ↑ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P: Identifikácia nových funkčných inhibítorov kyslej sfingomyelinázy. In: MÁ JEDEN. 6, č. 8, 2011, s. E23852. doi: 10,1371/journal.pone.0023852.
  10. ↑ Geller DA, Biederman J, Stewart SE, Mullin B, Martin A, Spencer T, Faraone SV: Ktoré SSRI? Metaanalýza farmakoterapeutických štúdií s pediatrickou obsedantno-kompulzívnou poruchou. In: American Journal of Psychiatry 160, č. 11, 2003, s. 1919–28, PMID 14594734. Celý text (PDF).
  11. ↑ smernica S3 Nepokojný spánok/nespavosťNemeckej spoločnosti pre výskum spánku a spánkovú medicínu (DGSM). In: AWMF online (od roku 2009)
  12. ↑ Schachter M, Parkes JD: Fluvoxamín a klomipramín pri liečbe kataplexie In: J Neurol Neurosurg Psychiatria 43, č. 2, február 1980, s. 171-174, PMID 6766990, PMC 490494.
  13. ↑ 13 013 113,2,2 Odborné informácie zo Švajčiarskeho kompendia pre lieky pre Anafranil ® od spoločnosti Novartis Pharma Švajčiarsko - od mája 2009.
  14. ↑ Nemecké odborné informácie: Anafranil; Stav: máj 2007.
  15. ↑ Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D: Nový zvierací model endogénnej depresie: súhrn súčasných poznatkov. In: Neurosci Biobehav Rev. 14, č. 1, 1990, s. 85-91. PMID 2183099. .
  16. ↑ Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz O: Účinky na správanie novorodencov klomipramínom, skopolamínom a idazoxánom u samcov potkanov. In: Pharmacol. Biochem. Behav.. 46, č. 1, september 1993, s. 215-7. PMID 7902983. .
  17. ↑ Červený zoznam online od júna 2010.
  18. ↑ dop. Komp. d. Švajčiarsko, od júna 2010.
  19. ↑ AGES-PharmMed, jún 2010.

literatúry

Gastpar, M. (vyd.) Klomipramín. Súvaha a perspektíva. 1996 Stuttgart/New York