Viac ako vypnuté

Annette Mende, Berlin/Nová aktívna zložka na liečbu pacientov s Parkinsonovou chorobou kombinuje dva mechanizmy účinku: inhibíciu monoaminooxidázy (MAO) -B a moduláciu glutamátu. Vďaka tomu je možné safinamidom lepšie kontrolovať motorické príznaky a komplikácie, ako sú fluktuácie on-off, ako skôr dostupnými látkami.

Parkinsonov syndróm je spôsobený degeneráciou dopaminergných neurónov v substantia nigra. Takto sa učí každý študent farmácie na prednáške o farmakológii. Na úvodnej tlačovej konferencii pre safinamid (Xadago ®) profesor Dr. Dirk Woitalla z Nemocnice svätého Josefa v Essene však tento dopacentrický pohľad na vec oprávnene vysvetľuje: „Nemali by sme myslieť len na dopamín. Svoju úlohu zohrávajú aj iné neurotransmitery, ako je glutamát, najmä keď sa dyskinézy obávali. “

Dvojitý mechanizmus účinku

Safinamid, ktorý je podľa výrobcu spoločnosti Zambon dostupný od 15. mája, je určený pre pacientov v strednom až neskorom štádiu ochorenia, u ktorých sa vyvinuli motorické výkyvy napriek stabilizácii pri štandardnej liečbe levodopou. Okrem svojich existujúcich liekov užívajú pacienti jednu tabletu 50 alebo 100 mg safinamidu jedenkrát denne.

"width =" 250 "height =" 222 "/>

Fenomén zapnutia a vypnutia spôsobí, že pacient zamrzne tak náhle, ako keby bol vyhodený vypínač.

Foto: Shutterstock/Bojan Dzodan

Ako selektívny inhibítor MAO-B zvyšuje safinamid dopaminergný účinok. Pretože sa kovalentne neviaže na MAO-B, je inhibícia reverzibilná. Pacienti preto nemusia dodržiavať diétu s nízkym obsahom tyramínu, ako je to v prípade ireverzibilných inhibítorov MAO-B. V prípade depresívnych príznakov sa môže safinamid kombinovať s inhibítorom MAO-A kvôli jeho selektivite pre MAO-B.

Okrem MAO-B safinamid interaguje aj s napäťovo závislými sodíkovými a vápnikovými kanálmi, a tým veľmi účinne inhibuje uvoľňovanie glutamátu. „Safinamid bol účinnejší ako antiepileptikum ako levetiracetam,“ uviedol Woitalla. Pretože nadmerné uvoľňovanie glutamátu hrá kľúčovú úlohu pri vzniku motorických komplikácií, predpokladá sa, že safinamid je účinný proti týmto príznakom. Podľa Woitallu majú pridanie safinamidu k štandardnej liečbe úžitok najmä pre pacientov s fluktuáciami pohyblivosti, prestávkami (počas ktorých pacient mrzne) a dyskinézou.

Toto sú typické komplikácie liečby L-Dopa, ktoré sa niekedy vyskytnú u prevažnej väčšiny pacientov. Profesor Dr. Heinz Reichmann z University Medical Center v Drážďanoch porovnal túto situáciu s koncom svadobnej cesty. "Novo diagnostikovanému pacientovi môžete dať akýkoľvek Parkinsonov liek a bude sa mať lepšie." Ale v určitom okamihu príde a povie, že potrebuje viac, a potom svadobné cesty skončili. «Rovnako ako v medziľudskom vzťahu, ani medové týždne pri Parkinsonovej chorobe nemožno predĺžiť na neurčito.

V tomto prípade zvýšenie dávky L-Dopa obnovuje pohyblivosť, ale tiež zvyšuje riziko dyskinézy. „Magická hranica je 400 mg L-Dopa za deň,“ uviedol Reichmann. Od tejto dávky sa výrazne zvyšuje riziko dyskinézy.

Dlhodobo predĺžené načas

Safinamid sa osvedčil v komplexnom klinickom študijnom programe s pacientmi, „pre ktorých sa medové týždne práve skončili“. Reichmann predstavil štúdiu fázy III 016 a rozširujúcu štúdiu 018, ktorej sa zúčastnili pacienti s priemerným trvaním ochorenia 8,3 roka. Pridanie safinamidu spôsobilo významné zvýšenie denného času načas z 9,5 na približne 11 hodín. Významná prevaha nad placebom sa preukázala aj z hľadiska celkového klinického dojmu a kvality života.

Tieto účinky pretrvávali počas fázy expanzie celkovo dva roky. „To je skutočne pôsobivé,“ povedal Reichmann. Zvýšenie dávky liekov s L-Dopa bolo potrebné iba u 5 percent pacientov. U 20 percent účastníkov sa dávka L-Dopa mohla dokonca znížiť. Najbežnejšie nežiaduce udalosti boli nevoľnosť, bolesti chrbta a dyskinéza. Nie je relevantný vplyv na QTC interval a taktiež neexistuje klinicky relevantný potenciál interakcie. /

K prehľadu farmácia.